Señalización e Inmunidad
Páginas: 37 (9041 palabras)
Publicado: 24 de noviembre de 2014
SEÑALIZACIÓN E INMUNIDAD
INTRODUCCIÓN
El sistema inmune está relacionado con múltiples vías de señalización, que cumplen un rol importante dentro de la respuesta innata y en la adaptativa, las vías de señalización que se tocarán en el siguientetrabajo constituyen las más estudiadas; tomemos la vía mTOR como ejemplo, TOR es una quinasa importante que regula el crecimiento celular y el metabolismo en respuesta a señales ambientales, además se sabe que está implicada en muchas anormalidades fisiológicas asociadas con el cáncer, diversos síndromes metabólicos y el envejecimiento. Además tiene un efecto paradógico, pues se ha determinado quepuede ejercer efectos tanto estimulantes como inhibitorios sobre la inmunidad.
La vía JAK-STAT es otra de las vías relacionadas, el descubrimiento de las quinasas Janus y de los transductores de señales y activadores de la transcripción (JAK y STAT) surgió de los intentos por comprender cómo los IFNs ejercían su efecto.
En las últimas dos décadas, se han establecido claramente los roles de losdiferentes JAK y STAT en la mediación del efecto de las citocinas que utilizan los receptores de tipo I y II, desde una perspectiva inmunológica, estas citoquinas son importantes para iniciar la inmunidad innata, los mecanismos de la inmunidad adaptativa y la limitación de la respuesta inmune e inflamatoria. JAK Y STAT también está involucrada en la inmunoregulación, la defensa del huésped y lainmunopatología.
Así como la vía mTOR y JAK-STAT, existen muchas otras que participan en el proceso inmunológico, entre ellas: la vía del AMPc, GMPc, etc. La posibilidad de orientar estás vías en el tratamiento de enfermedades autoinmunes se ha convertido en la actualidad en una realidad.
La vía mTOR en el sistema inmune
El objetivo de la Rapamicina (TOR) es un regulador intracelularesencial del sistema inmune. TOR está evolutivamente conservado desde las levaduras hasta los humanos y es una quinasa importante que regula el crecimiento celular y el metabolismo (1,2). mTOR (TOR en mamíferos) ejerce sus efectos a través de dos complejos, mTOR complejo 1 y mTOR complejo 2 (mTORc1 Y mTORc2), que tienen distintas funciones en las acciones celulares (Figura 1). Se sabe que mTORC1 regulamuchos procesos celulares claves, incluyendo la autofagia, la traducción, la biogénesis de ribosomas y la transcripción. Por el contrario, mTORC2 media la organización del citoesqueleto de actina y también controla la supervivencia celular (Figura 1). La rapamicina, un inhibidor de mTOR, se ha utilizado ampliamente en numerosas configuraciones experimentales para entender el papel de mTOR.
En elámbito clínico, la rapamicina se administra a los receptores del transplante como un inmunosupresor, y su efecto principal de inmunosupresión ha sido considerado debido a la inhibición de la proliferación de células T. Sin embargo, estudios recientes utilizando la rapamicina, así como la manipulación genética de los diferentes componentes de la vía de señalización mTOR han revelado mecanismos máscomplejos para la inmunosupresión (3,4). Además, los efectos paradójicos inmunoestimulatorios de la rapamicina también se ha informado por varios grupos (3,4).
El papel de TOR en la inmunidad adaptativa
Regulación de la respuesta celular TCD8
Las células TCD8 juegan un papel importante en el control de infecciones intracelulares bacterianas, parasitarias y virales, por matar directamente lascélulas infectadas, así como mediante la producción de citoquinas pro-inflamatorias (5). La actividad mTOR regula el tráfico de células T mediante la alteración de la expresión de receptores de superficie celular importantes para la migración a los órganos linfoides. Las células T vírgenes expresan receptores de alojamiento a nódulos linfáticos como CCR7 y CD62L. Se sabe que en las células T...
SEÑALIZACIÓN E INMUNIDAD
INTRODUCCIÓN
El sistema inmune está relacionado con múltiples vías de señalización, que cumplen un rol importante dentro de la respuesta innata y en la adaptativa, las vías de señalización que se tocarán en el siguientetrabajo constituyen las más estudiadas; tomemos la vía mTOR como ejemplo, TOR es una quinasa importante que regula el crecimiento celular y el metabolismo en respuesta a señales ambientales, además se sabe que está implicada en muchas anormalidades fisiológicas asociadas con el cáncer, diversos síndromes metabólicos y el envejecimiento. Además tiene un efecto paradógico, pues se ha determinado quepuede ejercer efectos tanto estimulantes como inhibitorios sobre la inmunidad.
La vía JAK-STAT es otra de las vías relacionadas, el descubrimiento de las quinasas Janus y de los transductores de señales y activadores de la transcripción (JAK y STAT) surgió de los intentos por comprender cómo los IFNs ejercían su efecto.
En las últimas dos décadas, se han establecido claramente los roles de losdiferentes JAK y STAT en la mediación del efecto de las citocinas que utilizan los receptores de tipo I y II, desde una perspectiva inmunológica, estas citoquinas son importantes para iniciar la inmunidad innata, los mecanismos de la inmunidad adaptativa y la limitación de la respuesta inmune e inflamatoria. JAK Y STAT también está involucrada en la inmunoregulación, la defensa del huésped y lainmunopatología.
Así como la vía mTOR y JAK-STAT, existen muchas otras que participan en el proceso inmunológico, entre ellas: la vía del AMPc, GMPc, etc. La posibilidad de orientar estás vías en el tratamiento de enfermedades autoinmunes se ha convertido en la actualidad en una realidad.
La vía mTOR en el sistema inmune
El objetivo de la Rapamicina (TOR) es un regulador intracelularesencial del sistema inmune. TOR está evolutivamente conservado desde las levaduras hasta los humanos y es una quinasa importante que regula el crecimiento celular y el metabolismo (1,2). mTOR (TOR en mamíferos) ejerce sus efectos a través de dos complejos, mTOR complejo 1 y mTOR complejo 2 (mTORc1 Y mTORc2), que tienen distintas funciones en las acciones celulares (Figura 1). Se sabe que mTORC1 regulamuchos procesos celulares claves, incluyendo la autofagia, la traducción, la biogénesis de ribosomas y la transcripción. Por el contrario, mTORC2 media la organización del citoesqueleto de actina y también controla la supervivencia celular (Figura 1). La rapamicina, un inhibidor de mTOR, se ha utilizado ampliamente en numerosas configuraciones experimentales para entender el papel de mTOR.
En elámbito clínico, la rapamicina se administra a los receptores del transplante como un inmunosupresor, y su efecto principal de inmunosupresión ha sido considerado debido a la inhibición de la proliferación de células T. Sin embargo, estudios recientes utilizando la rapamicina, así como la manipulación genética de los diferentes componentes de la vía de señalización mTOR han revelado mecanismos máscomplejos para la inmunosupresión (3,4). Además, los efectos paradójicos inmunoestimulatorios de la rapamicina también se ha informado por varios grupos (3,4).
El papel de TOR en la inmunidad adaptativa
Regulación de la respuesta celular TCD8
Las células TCD8 juegan un papel importante en el control de infecciones intracelulares bacterianas, parasitarias y virales, por matar directamente lascélulas infectadas, así como mediante la producción de citoquinas pro-inflamatorias (5). La actividad mTOR regula el tráfico de células T mediante la alteración de la expresión de receptores de superficie celular importantes para la migración a los órganos linfoides. Las células T vírgenes expresan receptores de alojamiento a nódulos linfáticos como CCR7 y CD62L. Se sabe que en las células T...
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