Sg4

Primera Unidad Académica
Departamento de Biología Celular e Histología
Año 2012

Taller IV de Genética:
La Herencia Multifactorial

Material de lectura
LA HERENCIA MULTIFACTORIAL
Introducción
En las primeras décadas del siglo XX se planteó la necesidad encontrar otra forma de
herencia que explicara aquellos casos que no seguían los criterios de la herencia
mendeliana. La polémica entre losgenetistas de esos años giraba alrededor de como
justificar la herencia de caracteres cuantitativos de variación continua dentro de un
rango de medidas si estos estuvieran codificados por un solo gen, asimismo la herencia
de muchas enfermedades comunes que no se presentan de acuerdo con los patrones
monogénicos y en las que la influencia del ambiente es evidente. A la nueva propuesta
se le diodiferentes nombres pero los más aceptados son los de herencia “multifactorial”
o “no mendeliana”. Estos nombres son poco precisos a raíz de que existen diferentes
elementos involucrados y sólo hacen referencia a la idea de una conjunción de factores
genéticos y ambientales con un peso relativo variable e indeterminado de cada uno. Pero
al día de hoy, y a pesar de que ha mejorado mucho nuestro conocimientodel genoma
humano, existen todavía muchas dificultades para adentrarse en la profundidad de las
bases genéticas y moleculares de la mayoría de las enfermedades con este tipo de
herencia compleja. A menudo se descubren más genes o loci involucrados y aún así la
ocurrencia y recurrencia de estas patologías siguen siendo impredecibles y complican
sobremanera el asesoramiento genético.

La patogeniade los defectos congénitos y de las enfermedades de la vida adulta
Un ejemplo de patologías con herencia multifactorial lo constituyen la mayoría de los
defectos congénitos comunes. Los defectos del tubo neural, las fisuras orales, las
cardiopatías, la luxación de cadera, la gastrosquisis, la estenosis pilórica etc., no tienen
una patogenia reconocida y no aparecen en proporciones constantes enuna familia. Se
presentan más frecuentemente en forma aislada y mucho menos frecuentemente como
parte de síndromes, sean estos cromosómicos o génicos. También pueden ser inducidos
por agentes teratogénicos, en forma accidental o experimental. Pero en la mayoría de los
casos no hay dudas que en su etiología hay una asociación de factores genéticos y
ambientales aunque el camino final común en eldesarrollo de la patología es todavía
desconocido. Más aún, podrían existir factores desencadenantes aún no sospechados en
esta forma de herencia compleja.
Este tipo de herencia es también aplicable a las enfermedades comunes del adulto:
diabetes, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, asma, várices, cáncer,
esquizofrenia, Alzheimer, etc., donde se aprecia cierta tendencia familiar a estospadecimientos, dados necesariamente por factores genéticos, pero en los que las
condiciones ambientales influyen decididamente en su aparición y hasta pueden llegar a
modificar su historia natural. Gran parte del trabajo médico se enfoca en lograr cambios
favorables en este último aspecto. Muchos autores prefieren el nombre de
“enfermedades de herencia compleja” para estas patologías del adulto.Otras evidencias en que se apoyaron quienes postularon este tipo de herencia lo
constituyen las discrepancias y concordancias entre los gemelos monocigóticos y
dicigóticos. En los primeros, está claro que a pesar de que ambos tienen la misma
constitución genética, y gran parecido físico, pueden tener defectos congénitos
diferentes y padecer enfermedades distintas en la adultez. Lo más probable es quese
mueran por causas y a edades diferentes. Estos ensayos de la naturaleza dieron pie a
muchos trabajos de cálculos matemáticos con el fin de estimar la tasa de heredabilidad
de distintos caracteres.
Un mayor conocimiento de las enfermedades multifactoriales y la disección
molecular de los fenotipos complejos es una de las nuevas fronteras de la genética
médica. A pesar de todos los esfuerzos...