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Proteína del Ebola VP40, estructura, función en el ciclo de replicación e inhibición
Obeid M. Mejia Ramirez
La proteína VP40 es la matriz del virus del Ebola, la proteína con mayor abundancia enel virión, con pequeñas incorporaciones de la proteína VP24. Ambas proteínas están ligadas a la envoltura del virión su función es esencial para el brote del virus ya que conduce la nucleoproteína Na través de la membrana celular y regula el índice de replicación y transcripción del genoma.(1)
La estructura de la proteína VP40 consta de dos proteínas dominio, el dominio oligomerizaciónN-terminal y el dominio membrana-enlace C-terminal, conectados por un enlace flexible. Ambos dominios C-terminal y N-terminal forman una capa proteínica en estructura de beta-sandwich, de similartopología.(2) Entre el dominio N-terminal se encuentran dos L-dominios con secuencias PTAP y PPEY, los cuales son necesarios para un brote efectivo(3) y también son estos los que interactúan con proteínas de lacélula infectada, tales como la Tsg101.(4)
El papel que juega la VP40 en el ciclo de replicación del Ebola, es el de inducir el brote de la célula infectada. Esto lo logra a través de un proceso mediadopor el L-dominio viral en el N-Termino de la proteína que interactúa con los elementos de la célula infectada como la ubiquitina Nedd4 y el gen Tsg101. La ubiquitina humana Nedd4 es parte de unacascada de enzimas de ubiquitinación que une covalentemente múltiples copias de ubiquitina a la proteína VP40 y el gen Tsg101 se encarga de seleccionar las proteínas ubiquitinizadas para incorporarlas alos cuerpos multivesículares y posteriormente ser secretadas por la célula.(3)
Uno de los métodos de inhibición de la proteína VP40 que se ha encontrado, es en el cual por medio de la proteína ISG15,un interferón inducible ubiquitinuo, que afecta la manera en la que la proteína VP40 regula el brote del virus. El ISG15 inhibe la ubiquitinación de la proteína VP40, que afecta la manera en la...