Significado Clinico Del Metabolismo De Purina

Significado Clínico del Metabolismo de Purina
Los problemas clínicos asociados al metabolismo del nucleótido en humanos son predominantemente el resultado del catabolismo anormal de las purinas.Las consecuencias clínicas del metabolismo anormal de purina se extienden de desordenes medios a severos e incluso fatales. Las manifestaciones clínicas del catabolismo anormal de purina se presentandesde la insolubilidad del producto derivado de la degradación, ácido úrico. La Gota es una condición que resulta de la precipitación del urato como cristales monosódicos de urato (MSU) o de dihidratopirofosfato de calcio (CPPD) en el líquido sinovial de las articulaciones, conduciendo a inflamación severa y a artritis. La respuesta inflamatoria se debe a la reacción de los cristales con unsistema inflamatorio lo que resulta en la producción de interleucina-1β (IL-1β) y IL-18. La mayoría de las formas de gota son el resultado del exceso en la producción de purina y del catabolismoconsiguiente o, a una deficiencia parcial en de la enzima de salvamento, HGPRT. La mayoría de las formas de gota pueden ser tratadas administrando el anti-metabolito: alopurinol. Este compuesto es un análogoestructural de la hipoxantina que inhibe fuertemente la xantina oxidasa.
Dos desórdenes severos, ambos absolutamente bien descritos, están asociados con defectos en el metabolismo de purina: ElSíndrome de Lesch-Nyhan y la enfermedad de inmunodeficiencia severa combinada (SCID). El síndrome de Lesch-Nyhan resulta de la pérdida del gen HGPRT funcional. El desorden es heredado como rasgo ligadoal sexo, con el gen HGPRT en el cromosoma X (Xq26–q27.2). Los pacientes con este defecto exhiben no sólo síntomas severos de gota sino también un severo malfuncionamiento del sistema nervioso. En loscasos más severos, los pacientes recurren a la auto mutilación. La muerte generalmente ocurre antes que los pacientes alcancen su vigésimo año.
La SCID es más frecuentemente causada (90%) por una...