Silenciamiento Génico

Silenciamiento génico
Hasta los años ‘90, el ARN parecía tener un papel secundario en la historia de la
biología celular. Su rol aparentaba limitarse a llevar un mensaje, desde el escenario del
ADN hasta el de las proteínas. EL ADN, con su función directiva, daba órdenes de lo que
debía   ocurrir   en   la   célula.   Y   las   proteínas,   protagonistas,   llevaban   a   cabo   todas   las“actividades”

 

celulares.

Ahora se sabe que esta historia no es exactamente así. Se ha demostrado que el ARN, al
igual que el ADN, puede dar órdenes (porta un mensaje en sí mismo) y también cumple
otras   funciones   muy   importantes   en   la   célula,   que   exceden   al   papel   de   mensajero.
Entre   otras   cosas,   se   ha   descripto   un   mecanismo   mediante   el   cual   el   ARN  regula   la
expresión   de   ciertas   regiones   del   ADN,   y   define   qué   proteínas   estarán   presentes   en   la
célula.   Este   mecanismo   de   regulación   de   la   expresión   génica   se   conoce   como
Silenciamiento génico.
Existe   una   clasificación   que   establece   dos   grandes   categorías,   el  Silenciamiento
Génico Post­Transcripcional (PTGS)  y el Silenciamiento Génico Transcripcional (TGS),
los cuales se encuentran en todos los eucariotes, con ciertas variaciones. El PTGS es un
mecanismo que actúa directamente sobre el transcrito de ARN mensajero, mientras que el
TGS actúa indirectamente y va a establecer un control que impide la transcripción del ADN.

Silenciamiento génico - Biotecnología

Alumno: Eliezer Rubin

Dogma central de la Biología
El científico inglés Francis Crick, famoso  por proponer junto  a James Watson un
modelo de estructura para el ADN  y por ganar el Premio Nobel en 1962 por ese trabajo,
también enunció el dogma central de la biología. Este concepto fundamental propone que
la información genética fluye del ADN al ARN y luego a las proteínas. Cuando en una célulase requiere la síntesis de una proteína específica, la porción de ADN que la codifica será
copiada en forma de ARN, mediante el proceso de transcripción. Luego el ARN formado,
que se denomina ARN mensajero, es utilizado como molde para la síntesis de proteínas por
el mecanismo de traducción. Son finalmente las proteínas quienes llevan a cabo la mayor
parte de las actividades celulares. Hoy en día se sabe que este dogma presenta algunasexcepciones (ARN con actividad catalítica, virus con un genoma formado por ARN, etc.)

El silenciamiento génico transcripcional
Ocurre en el núcleo de la célula. Mediante el TGS se inhibe la síntesis de ARNm, es
decir,   no   ocurre   la   transcripción.   En   este   caso,   los   genes   están   silenciados   por
modificaciones a nivel de ADN, que implican su metilación (adición de un grupo metilo­CH3 a una molécula) o remodelamiento. Se propone que el incremento de metilación del
ADN induce, posiblemente, la formación de heterocromatina, es decir, zonas de ADN de
alta densidad que impiden el acceso de la “maquinaria transcripcional” y que por ende los
genes no se expresan.
En   cambio,   en   el  Silenciamiento   Génico   Postranscripcional  (PTGS   por   su
traducción en ingles “Post­Transcriptional Gene Silencing”), sí hay transcripción del gensilenciado.   Lo   que  ocurre  es   que   el  ARN   mensajero   sintetizado   es  degradado   de  forma
específica, en función de su secuencia. En este caso tampoco habrá síntesis proteica del gen
que esta siendo “silenciado”.
Las   primeras   investigaciones   en   el   área   proponían   que   el   TGS   y   el   PTGS   eranfenómenos independientes. Sin embargo, se encontraron mas tarde evidencias en algunos
virus y transgenes que inducían ambos procesos, sugiriendo que se trata de dos mecanismos
alternativos pero no excluyentes de regulación de la expresión génica.

Silenciamiento génico - Biotecnología

Alumno: Eliezer Rubin

Silenciamiento Post­Transcripcional (PTGS)
1. La primera etapa involucra la presencia un ARN doble cadena (ARNdc)...