Silva_ac

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
E. A. P. DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Mutaciones más frecuentes en el gen CFTR de
pacientes diagnosticados con fibrosis quística del
Instituto Especializado de Salud del Niño

Tesis
para optar el titulo profesional de Químico Farmacéutico

AUTORA
Cinthya Anabhela Silva Acuña

Asesor
Amparo Iris Zavaleta Pesantes

Lima – Perú2008

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“Cuando una persona desea realmente algo, el
Universo entero conspira para que pueda
realizar su sueño. Basta con aprender a
escuchar los dictados del corazón y a descifrar
un lenguaje que esta más allá de las palabras, el
que muestra aquello que los ojos no pueden
ver.”

Paulo Coelho

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Este trabajo de tesis esta dedicado:

A mis padres Oscar y Olga
con mucho amor y gratitud
por supaciencia y apoyo incondicional
durante todas las etapas de mi vida.

A mi hermano Oscar
a quien quiero mucho y agradezco
por sus ánimos constantes.

A mí querida familia por su cariño y confianza.
A la memoria de mi Abuelita Heroína por el amor brindado
y los consejos recibidos durante mi niñez

A mi gran amor Luis Alfredo R.
a quien admiro y quiero mucho por su paciencia,
comprensión en todomomento
y por acompañarme en los momentos más
difíciles.

A la memoria de Bryan Valenzuela Cuestas,
Por dejarnos conocer su historia
y motivar este trabajo de investigación.

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Agradecimientos
A Dios por ser mi motivación, por darme la vida,
salud y fuerzas necesarias para hacer realidad los objetivos
trazados en mí vida, además de ser mí mejor amigo.
A mis padres, hermano y familia

A los miembrosdel jurado examinador y calificador:
Presidenta: Dra. María Elizabeth González Loayza

Miembros: Mg. Elena Benavides Rivera
Q.F. Antonio Almonacid Moscoso
Q.F. María Elena Salazar Salvatierra
Por sus sugerencias y consejos que han permitido enriquecer este trabajo.

Un agradecimiento muy especial a:
Dra. Amparo I. Zavaleta Pesantes
Porque con su experiencia y el tiempo invertido en la dirección deeste trabajo han permitido la ejecución y el
término de esta Tesis.

Un agradecimiento sincero a los padres y niños de
la Asociación Nacional Contra la Fibrosis Quística,
gracias a su aporte valioso en el presente estudio de investigación

A mi promoción de la
Facultad de Farmacia y Bioquímica por la
amistad entregada con quienes compartí las aulas
de estudio y momentos agradables

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INDICERESUMEN
SUMMARY
ABREVIATURAS
I. INTRODUCCIÓN
1.1 Objetivos ……………………………………………………………………. 3

II. ANTECEDENTES
2.1. Fibrosis Quística………………………………………………………………....4
2.1.1. Fisiopatología de la fibrosis quística ………………..…………………….5
2.1.2. Manifestaciones clínicas ………………………… ………..……………. 5
2.1.1.1 Manifestaciones clínicas respiratorias…….………………………6
2.1.1.2 Manifestaciones nutricionales ygastrointestinales……………….6
2.1.3. Gen cftr …………………………………………………………………...8
2.1.4. Proteína CFTR ……………………………………………………….…..8
2.1.4.1 Formación y estructura de la CFTR ………………………............8
2.1.4.2 Función de la CFTR…………………………………………..….10
2.1.5. Mutaciones de la FQ…… ………………………………………………..12
2.1.6. Clasificación de las mutaciones de la CFTR……………………………..12
A. Clase I : Defecto en la síntesis de la CFTR…………….................... 13
B. ClaseII : Defecto en el procesamiento……………………………. 14
C. Clase III : Defecto en la regulación………………………………....15
D. Clase IV: Defecto en la conductancia…………………………......15

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E. Clase V : Defecto parcial en la producción o en el procesamiento…..16
F. Clase VI: Defecto en la regulación de otros canales………..………….17

2.1.7. Mutaciones más frecuentes de la fibrosis quística ……………......18
2.1.7.1 MutaciónΔF508………………………………………..….…….20
2.1.7.2 Mutación G542X…………………………………….…..……....21
2.1.7.3 Mutación G551D…………………………………….……..…....22
2.1.7.4 Mutación R553X………………………………………………….22

2.2. Técnicas biomoleculares …………………………………………………..…..23
2.2.1. Reacción en cadena de la polimerasa ……………………………….…23
2.2.2. PCR-RFLP ………………………………………………………….…24

III. MATERIALES Y MÉTODOS
3.1. Diseño del estudio...