Sindrome de cornelia de lange

SÍNDROME DE CORNELIA DE LANGE
MC Gil(1), MP Ribate(1), FJ Ramos(1,2)
Laboratorio de Genética Clínica y Genómica Funcional. Departamentos de Farmacología-Fisiología y
Pediatría. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza.
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Servicio de Pediatría, Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”, Zaragoza.

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Gil MC, Ribate MP, Ramos FJ. Síndrome de Cornelia de Lange. Protoc diagn terpediatr. 2010;1:1-12.

RESUMEN
El Síndrome de Cornelia de Lange (SCdL) es un trastorno del desarrollo hereditario con transmisión dominante que se caracteriza sobre todo por un fenotipo facial distintivo, anomalías
en extremidades superiores y retraso del crecimiento y psicomotor. La prevalencia es variable
oscilando entre 1:62.000-1:45.000 nacimientos. En la actualidad, se conocen tresgenes causales: NIPBL, SMC1A y SMC3 que codifican proteínas reguladoras o estructurales del Complejo
de Cohesinas. Las bases patogénicas del síndrome no están claras pero parecen relacionarse
con problemas de regulación de la expresión génica y/o de la cohesión cromosómica. Clínicamente se distinguen tres fenotipos: grave, moderado, y leve, pero el primero sólo ha sido hallado en pacientes conmutaciones en el gen NIPBL. En muchos de estos niños el reflujo gastroesofágico es un problema médico importante que puede causar alteraciones del comportamiento y en ocasiones requiere tratamiento quirúrgico. El retraso mental es de grado variable, siendo también más importante en pacientes con mutación en NIPBL.
Palabras clave: Síndrome Cornelia de Lange (SCdL). NIPBL. SMC1A. SMC3. Genes.Mutaciones.
SUMMARY
Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) is a clinically heterogeneous dominant disorder characterized by distinctive features including facial dysmorphia, limb malformations and growth and
cognitive impairment. Prevalence estimates range from 1:45.000 to 1:62.000 livebirths. Currently, three causative genes are known: NIPBL, SMC1A and SMC3, which codify structural or regulatory proteinsfrom the Cohesin Complex. Although the pathogenic bases of the syndrome
remain unclear, it has been hypothesized that CdLS is related to anomalies in gene expression
regulation and/or chromosome cohesion. Clinically, three phenotypes can be distinguished: severe, moderate and mild. The severe one has been only seen in patients carrying mutations in
the NIPBL gene and many of these patients havegastroesophageal reflux, which may cause behaviour changes and needs surgical repair. Mental retardation is almost a constant feature of
variable degree, although the more severe cases are patients with mutations in NIPBL as well.
Key words: Cornelia de Lange Syndrome (CdLS). NIPBL. SMC1A. SMC3. Genes. Mutations.

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ISSN 2171-8172

Protocolos • Síndrome de Cornelia de Lange

INTRODUCCIÓN

identificaron dos genes más el SMC1A9-11 y el
SMC310. Todos ellos tienen en común el codificar
proteínas implicadas en el Complejo de Cohesinas, y handado lugar a un nuevo tipo de enfermedades denominadas “Cohesinopatías” que
por el momento incluyen al SCdL y al Síndrome
de Roberts/SC focomelia10.

El Síndrome de Cornelia de Lange (SCdL) (OMIM
# 122470 y 300590) es un trastorno del desarrollo hereditario con transmisión dominante que
se caracteriza por un fenotipo facial distintivo,
anomalías en extremidades superiores y retraso
delcrecimiento y psicomotor1,2. Fue descrito por
primera vez en el año 1933 por la Dra. Cornelia
de Lange en dos niñas3. Clínicamente se distinguen tres fenotipos el grave, el moderado, y el
leve4. La prevalencia es variable según los estudios publicados, oscilando entre 1:62.0001:45.000 nacimientos5. Aunque la mayoría de
los casos son esporádicos, existen casos familiares con un patrón de...