Sindrome De Cowden

Sindrome de Cowden
• • • • Descripto en 1963 por Lloyd y Dennis, el nombre del sindrome corresponde al 1er. paciente descripto. Predomina en mujeres, raza blanca. Afectaría a 1 de cada 300.000 personas. Mutación del gen supresor tumoral PTEN se localiza en el cromosoma 10q22-23. MATCHS ( macrocephaly, autosomal dominant, thyroid disease, cancer, hamartomas, skin abnormalities), comprende a lasenfermedades con alteraciones de este gen: Cowden, Bannayan- Riley-Ruvalcaba, enfermedad de Lhermitte-Duclos. Lo fundamental en el Cowden es una anomalía en la regulación de la proliferación celular, la proteína producida por el gen es una fosfatasa que regula el ciclo celular y la apoptosis, actúa como un gen supresor tumoral.

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Trastorno autosómico dominante caracterizado por tumoreshamartomatosos múltiples de origen ectodérmico, mesodérmico y endodérmico. Hallazgos mucocutáneos: triquilemomas, querat. acras, papilomas orales y fibromas escleróticos Órganos afectados: tiroides (adenomas, Ca folicular); mama ( enf. fibroq., Ca). El trastorno se debe a mutaciones del gen PTEN

Criterios operativos del consorcio internacional sobre S. de Cowden, año 2000
Lesiones mucocutáneasTriquilemomas faciales, queratosis folicular invertida, tumores inf. folicular Criterios mayores Cáncer de mama (ductal) Criterios menores Otras lesiones tiroideas (bocio, adenoma)

Queratosis acras (dorsales)

Cáncer tiroideo (no medular) sobre todo folicular

Retraso mental
Hamartomas GI

Lesiones papilomatosas Macrocefalia (cara 6 pápulas fuera de los 3 triquilemomas ) Lesiones mucosas (fibromas, lenguaescrotal) Enf. de Lhermitte Duclos (ELD) Carcinoma endometrial

Enferm. fibroq. de la mama Lipomas Fibromas Tumores o malformaciones génitourin. ( leiomiomas uterinos, carcinoma células renales Grawitz)

Diagnóstico operativo

En una persona
• 1) Sólo lesiones mucocutáneas si son: a) Al menos 6 pápulas faciales, de las cuales 3 deben ser triquilemomas, o b) pápulas cutáneas faciales y papilomatosismucosa oral, o c) papilomatosis mucosa oral y queratosis acras, o d) Al menos 6 queratosis palmoplantares 2) Dos criterios mayores, pero uno debe ser macrocefalia o ELD 3) Un criterio mayor y 3 menores 4) cuatro criterios menores 1) Criterios patognomónicos 2) Cualquier criterio mayor con o sin criterio menor 3) Dos criterios menores

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En una flia. en la que se diagnostica un miembrode EC

Clínica: lesiones cutáneas en 90%. Aparecen en 2da. y 3ra.
década. Enf. tiroidea en 2/3. Afectación mamaria y de tracto GI. Ovario, útero. Riñón. Esqueleto. Ojos. Cerebelo Piel y mucosas •Triquilemomas y pápulas cutáneas no específicas •Fibromas escleróticos •Queratosis palmoplantares punteadas •Pápulas querat. (cara ext. antebrazos, dorso manos, parte inferior piernas, talones, pies)•Lipomas, angiolipomas,hemangiomas, múltiples pólipos cutáneos. •Lesiones orales: páp. color piel 1-3 mm. en empedrado, o que afectan c. oral completa, incluyendo lengua escrotal Mama: 25-30% carcinoma. Tracto GI: pólipos hamartomatosos menores de 5mm desde esófago hasta ano (colon) Aparato genitourinario femenino: quistes ováricos y leiomionas B. Teratomas; fibromas; Ca endometrio, uretra, cérvix ;quistes cond. Gardner, vaginales; hidrocistomas apocr.; quistes epid. de inclusión; Ca cél transic. pelvis renal y Ca renal, pólipos benignos de uretra. Esqueleto: craneomegalia en 80% ; facies adenoidea; paladar ojival; cifosis o cifoescoliosis; pectus excavatum; sindactilia; manos y pies grandes. Oculares: 13% estrías angioides, miopía. Sistema nervioso: enfermedad de Lhermitte, Duclos.

Anatomíapatológica:
• Triquilemomas: proliferación lobular de células pálidas (glucógeno) que a veces rodean un folículo piloso, en la periferia pueden observarse cél. cilíndricas en empalizada y engrosamiento de la zona basal semejante a la capa vítrea que circunda parte inf. de folículos normales. A veces en la sup. queratinización epidermoide que forma un cuerno cutáneo. Diagn. diferencial:...