Sindrome de cushing

SINDROME DE CUSHING

Dra. Astrid Libman
Jefe de Trabajos Prácticos
Cátedra de Semiología – Fac. de Cs. Médicas - UNR
Dr. Julio Libman
Ex Profesor Titular
Cátedra de Patología Médica IV – Fac. de Cs. Médicas - UNR

El síndrome de Cushing es el conjunto de manifestaciones metabólicas y clínicas resultantes del exceso de glucocorticoides endógenos o exógenos.

Fisiopatología

En el serhumano, el principal glucocorticoide es el cortisol o hidrocortisona, producido por la zona fascicular de la corteza suprarrenal, a través de una serie de etapas a partir del colesterol. Cada uno de estos pasos es regulado por enzimas. La síntesis del cortisol es estimulada por la ACTH, polipéptido de 39 aminoácidos producido por la adenohipófisis en respuesta a la hormona hipotalámica liberadorade ACTH. En la secreción de ACTH, y por consiguiente en la de cortisol, se observa un ritmo circadiano, produciéndose un pico en horas de la mañana, seguido por una disminución irregular durante el día hasta alcanzar valores mínimos en el momento de acostarse. El otro factor determinante de la secreción de ACTH está constituido por las concentraciones de cortisol plasmático, estableciéndose unmecanismo de retroalimentación negativa: los niveles altos de cortisol inhiben, mientras que los niveles bajos estimulan la producción de ACTH. Un adulto normal produce entre 20 y 30 mg de cortisol diarios. Una vez secretado, el 90% del cortisol se une en forma reversible a una globulina específica, la transcortina. Esta fracción unida a las proteínas es biológicamente inactiva, constituyendo unaespecie de reservorio circulante, mientras que la fracción libre es la que ejerce las acciones metabólicas. El derivado metabólico más abundante del cortisol es el tetrahidrocortisol, conjugado en el hígado con ácido glucurónico y excretado posteriormente con la orina. Una vez hidrolizados, los metabolitos se determinan como 17- hidroxicorticosteroides, representando los derivados urinarios másimportantes del cortisol. Una fracción del cortisol se excreta como cortisol libre urinario. Los glucocorticoides tienen acciones fisiológicas amplias. De una forma u otra, prácticamente todas las células del organismo son afectadas por el cortisol, que regula los niveles de actividad enzimática en numerosos tejidos. Se caracteriza por importantes efectos sobre el metabolismo de los hidratos decarbono, proteínas, grasas, minerales y agua. Las manifestaciones clínicas del hipercortisonismo son proteiformes, y tienen como mecanismo patogénico común la acción metabólica sobre las proteínas, el efecto hiperglucemiante por aumento de la gluconeogénesis hepática y de la resistencia periférica a la acción de la insulina, la acción lipolítica que predomina en el tejido adiposo de las extremidades, elefecto de retención de sodio y excretor de potasio a nivel del riñón, y la acción inmunosupresora propia de los glucocorticoides. Desde el punto de vista del laboratorio, la característica básica consiste en la desaparición del ritmo circadiano de la ACTH y por consiguiente del cortisol y de la supresibilidad normal de ambos con dexametasona, excepto en la forma inducida por la administración decorticoides exógenos. Existen cuatro causas fundamentales del síndrome de Cushing.
Enfermedad de Cushing. Se caracteriza por la excesiva producción de ACTH por parte de la anterohipófisis, que produce una hiperplasia bilateral de la corteza suprarrenal. Constituye el 70% de los casos de síndrome de Cushing espontáneo. En el 90% de los pacientes es posible hallar un microadenoma hipofisario,definido como un adenoma con menos de 10 mm de diámetro. Dado su pequeño tamaño, no es dable esperar, desde el punto de vista clínico, la existencia del llamado síndrome tumoral hipofisario, constituido por cefaleas y alteraciones del campo visual.
Adenoma y carcinoma suprarrenales. Producen cortisol en forma autónoma e independiente del ACTH hipofisario, al cual inhiben, con la consiguiente atrofia...