Sindrome De Hiper Igm Ligado A X

DEFINICION
El Síndrome de Hiper-IgM (SHIM) es una inmunodeficiencia primaria congénita poco frecuente, caracterizada por infecciones recurrentes y niveles plasmáticos normales o aumentados de IgM y niveles disminuidos de IgG, IgA e IgE.
Los pacientes con el Síndrome Hiper IgM ligado al X (XHIGM) tienen un defecto o deficiencia del ligando CD40, el cual se encuentra en la superficie de los LT.El ligando CD40 se encuentra formada por un gen del cromosoma X. Por lo tanto, esta enfermedad de inmunodeficiencia primaria se hereda como un rasgo recesivo ligado al X.

ANTECEDENTES HISTORICOS

* 1957. Primera publicación por Giedion y Scheidegger .
* 1966. Revisión por Stiehm y Fudenberg.
* 1993. En 1993, varios grupos demostraron que la causa etiológica de este síndrome sonmutaciones en el gen que codifica el ligando de CD40 (CD40L o CD154 o TNFSF5). Esta molécula se expresa en la superficie de linfocitos T CD4+ activados y en menor proporción en los LT CD8+, mastocitos, basófilos y plaquetas. Se une a la molécula CD40 expresada constitutivamente en la superficie de los linfocitos B (LB), macrófagos, células dendríticas y células epiteliales, generando una cascadade eventos intracelulares que activan el factor nuclear kB (NFkB), que en el caso del LB son fundamentales para su proliferación, cambio de isotipo de cadena pesada de inmunoglobulinas y formación de centros germinales en el linfonodo. Recientemente, se ha descrito que defectos en el CD40 o en otras moléculas relacionadas con la vía de activación del LB también producen el mismo síndrome.EPIDEMIOLOGIA

* 1 / 1 000 000 de nacidos vivos en E.U tienen Síndrome de Hiper IgM ligado al cromosoma X.
* 1996.- Registro de IDP en Latinoamérica: 34 casos de HIGM.
* CD40 es formada por un gen del cromosoma X. Por lo tanto, esta enfermedad de inmunodeficiencia primaria se hereda como un rasgo recesivo ligado al X y se encuentra por lo general solo en niños varones.

ETIOLOGIA* Se hereda como un trastorno recesivo ligado al cromosoma X (cuando ambos genes compatibles deben ser anormales para producir la enfermedad).
* Mutación en el gen que codifica para CD40L (h-CD40L).
* El gen h-CD40L está localizado en el cromosoma X, en posición Xq26.3-Xq27.1.


INMUNOPATOLOGIA

La causa de este síndrome son mutaciones en el gen que codifica el ligando de CD40(CD40L o CD154). Esta molécula se expresa en la superficie de LT CD4+ activados y en menor proporción en los LT CD8+, mastocitos, basófilos y plaquetas. Se une a la molécula CD40 expresada constitutivamente en la superficie de los linfocitos B (LB), macrófagos, células dendríticas y células epiteliales, generando una cascada de eventos intracelulares que activan el factor nuclear kB (NFkB), que en elcaso del LB son fundamentales para su proliferación, cambio de isotipo de cadena pesada de inmunoglobulinas y formación de centros germinales en el linfonodo. Recientemente, se ha descrito que defectos en el CD40 o en otras moléculas relacionadas con la vía de activación del LB también producen el mismo síndrome.
Figura. Representación esquemática de las bases moleculares del síndrome dehiper-IgM. La interacción entre el CD40L presente en el LT activado y el CD40 en presencia de citoquinas, es esencial para la proliferación del LB, cambio de isotipo de cadena pesada de inmunoglobulinas, maduración de afinidad de la inmunoglobulina y formación de centros germinales en el linfonodo. Defecto en los receptores de membrana (CD40L y CD40) o en la cascada de activación del NF-kB (NEMO) o enlas enzimas AID y UNG que se producen por la unión de los receptores CD40L-CD40 en presencia de citoquinas, afectan en forma similar la diferenciación terminal del LB y producen el síndrome de hiper-IgM.

Al HIGM por déficit de CD40L se le denomina HIGM1, se hereda típicamente como un rasgo genético ligado al cromosoma X y representa el 65% de los pacientes con HIGM. El 15% presenta una forma...