sindrome de noonan
Páginas: 13 (3208 palabras)
Publicado: 7 de marzo de 2015
SÍNDROME DE NOONAN
MJ Ballesta-Martínez, E Guillén-Navarro
Unidad de Genética Médica. Servicio de Pediatría.
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia.
Ballesta Martínez MJ, Guillén-Navarro E. Síndrome de Noonan. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:56-63.
INTRODUCCIÓN
MAPK, implicada en el control del crecimiento,
diferenciación, migración y apoptosis celular.
Recientemente se hanidentificado mutaciones en otros genes de esta vía en pacientes
con Síndrome de Noonan: gen RAF1 (3-17%),
gen SOS1 (10%) y KRAS (<5%)7-9.
El síndrome de Noonan (OMIM #163950) se
caracteriza por talla baja, cardiopatía, dismorfia facial y alteraciones esqueléticas1,2.
INCIDENCIA
DESCRIPCIÓN CLÍNICA
Se estima una incidencia entre 1/1.0001/2.500 recién nacidos vivos3.
Las manifestaciones clínicas delsíndrome de
Noonan son talla baja, cardiopatía, dismorfia
facial y alteraciones esqueléticas. Otras anomalías asociadas son diátesis linfática o hemorrágica, retraso psicomotor o mental, alteraciones oculares y criptorquidia en varones.
ETIOLOGÍA/GENÉTICA
El síndrome de Noonan es una enfermedad
monogénica de herencia autosómica dominante y expresividad muy variable4.
Crecimiento: el peso y latalla al nacimiento
suelen ser normales. Ocasionalmente, debido
a la displasia linfática, el peso al nacimiento
puede estar elevado, pero disminuirá con rapidez posteriormente. La ganancia ponderal
suele ser escasa en el periodo de lactante debido a dificultades en la alimentación (63% casos), pero suele resolverse de forma espontánea antes de los 18 meses10.
La proporción de casos de novo esdesconocida, se han descrito casos familiares en un 3075% de los casos. En los casos familiares predomina la transmisión materna (3:1)4 y en los
casos de novo, el alelo mutado suele ser de origen paterno5.
Presenta heterogeneidad genética. Aproximadamente el 50% de los casos de S. Noonan son
debidos a mutaciones de tipo missense en el
gen PTPN11 (OMIM #176876)6. Estas mutaciones producen unahiperactivación de la proteína que codifica el gen, una tirosin fosfatasa citoplasmática SHP2. Esta proteína interviene
en la vía de señalización intracelular RAS-
La talla en la infancia se sitúa en percentiles
bajos de la normalidad, haciéndose más evidente en la adolescencia por la falta de pico
puberal de crecimiento. Como la edad ósea está retrasada, el crecimiento puede persistir
hasta los 20 años.Existen tablas de crecimiento específicas para el síndrome de Noonan11.
56
©Asociación Española de Pediatría. Prohibida la reproducción de los contenidos sin la autorización correspondiente.
Protocolos actualizados al año 2010. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/
ISSN 2171-8172
Protocolos • Síndrome de Noonan
de, ptosis, epicantus y orejasbajas, rotadas y
con hélix grueso. El cuello es corto y ancho con
implantación posterior baja del cabello (Figura
1). Los rasgos se van suavizando con la edad y
se hacen menos evidentes de adulto14.
La talla adulta suele establecerse en los percentiles inferiores de la normalidad (160 cm
en varones y 152 cm en mujeres).
Cardiopatía: la cardiopatía está presente en el
50-80% de los pacientes12.Inicialmente se sobreestimó su prevalencia ya que este anomalía era la que hacía sospechar la posibilidad de
un síndrome de Noonan. La cardiopatía típica
es la estenosis valvular pulmonar con displasia valvular (20-50% de los casos). La miocardiopatía hipertrófica está presente en el 2030%. Otras cardiopatías descritas con menor
frecuencia son los defectos septales, estenosis
de ramas pulmonares,Tetralogía de Fallot y
coartación aórtica. Hasta un 58% de los pacientes presentan alteraciones electrocardiográficas, independientemente de la presencia
o no de cardiopatía estructural13.
Alteraciones esqueléticas: las anomalías torácicas más características son pectum carinatum superior/excavatum inferior con aumento de la distancia intermamilar (75-95%). Un
15% desarrollan escoliosis. Otras...
MJ Ballesta-Martínez, E Guillén-Navarro
Unidad de Genética Médica. Servicio de Pediatría.
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia.
Ballesta Martínez MJ, Guillén-Navarro E. Síndrome de Noonan. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:56-63.
INTRODUCCIÓN
MAPK, implicada en el control del crecimiento,
diferenciación, migración y apoptosis celular.
Recientemente se hanidentificado mutaciones en otros genes de esta vía en pacientes
con Síndrome de Noonan: gen RAF1 (3-17%),
gen SOS1 (10%) y KRAS (<5%)7-9.
El síndrome de Noonan (OMIM #163950) se
caracteriza por talla baja, cardiopatía, dismorfia facial y alteraciones esqueléticas1,2.
INCIDENCIA
DESCRIPCIÓN CLÍNICA
Se estima una incidencia entre 1/1.0001/2.500 recién nacidos vivos3.
Las manifestaciones clínicas delsíndrome de
Noonan son talla baja, cardiopatía, dismorfia
facial y alteraciones esqueléticas. Otras anomalías asociadas son diátesis linfática o hemorrágica, retraso psicomotor o mental, alteraciones oculares y criptorquidia en varones.
ETIOLOGÍA/GENÉTICA
El síndrome de Noonan es una enfermedad
monogénica de herencia autosómica dominante y expresividad muy variable4.
Crecimiento: el peso y latalla al nacimiento
suelen ser normales. Ocasionalmente, debido
a la displasia linfática, el peso al nacimiento
puede estar elevado, pero disminuirá con rapidez posteriormente. La ganancia ponderal
suele ser escasa en el periodo de lactante debido a dificultades en la alimentación (63% casos), pero suele resolverse de forma espontánea antes de los 18 meses10.
La proporción de casos de novo esdesconocida, se han descrito casos familiares en un 3075% de los casos. En los casos familiares predomina la transmisión materna (3:1)4 y en los
casos de novo, el alelo mutado suele ser de origen paterno5.
Presenta heterogeneidad genética. Aproximadamente el 50% de los casos de S. Noonan son
debidos a mutaciones de tipo missense en el
gen PTPN11 (OMIM #176876)6. Estas mutaciones producen unahiperactivación de la proteína que codifica el gen, una tirosin fosfatasa citoplasmática SHP2. Esta proteína interviene
en la vía de señalización intracelular RAS-
La talla en la infancia se sitúa en percentiles
bajos de la normalidad, haciéndose más evidente en la adolescencia por la falta de pico
puberal de crecimiento. Como la edad ósea está retrasada, el crecimiento puede persistir
hasta los 20 años.Existen tablas de crecimiento específicas para el síndrome de Noonan11.
56
©Asociación Española de Pediatría. Prohibida la reproducción de los contenidos sin la autorización correspondiente.
Protocolos actualizados al año 2010. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/
ISSN 2171-8172
Protocolos • Síndrome de Noonan
de, ptosis, epicantus y orejasbajas, rotadas y
con hélix grueso. El cuello es corto y ancho con
implantación posterior baja del cabello (Figura
1). Los rasgos se van suavizando con la edad y
se hacen menos evidentes de adulto14.
La talla adulta suele establecerse en los percentiles inferiores de la normalidad (160 cm
en varones y 152 cm en mujeres).
Cardiopatía: la cardiopatía está presente en el
50-80% de los pacientes12.Inicialmente se sobreestimó su prevalencia ya que este anomalía era la que hacía sospechar la posibilidad de
un síndrome de Noonan. La cardiopatía típica
es la estenosis valvular pulmonar con displasia valvular (20-50% de los casos). La miocardiopatía hipertrófica está presente en el 2030%. Otras cardiopatías descritas con menor
frecuencia son los defectos septales, estenosis
de ramas pulmonares,Tetralogía de Fallot y
coartación aórtica. Hasta un 58% de los pacientes presentan alteraciones electrocardiográficas, independientemente de la presencia
o no de cardiopatía estructural13.
Alteraciones esqueléticas: las anomalías torácicas más características son pectum carinatum superior/excavatum inferior con aumento de la distancia intermamilar (75-95%). Un
15% desarrollan escoliosis. Otras...
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