Sindrome De Proteus y Akt1

SINDROME DE PROTEUS Y SU RECIENTE ORIGEN EN EL ONCOGEN AKT1

INTRODUCCION
En las últimas décadas se ha descrito un nuevo síndrome, clasificado dentro de las diez anomalías más raras de la medicina, llamado Síndrome de Proteus, del cual recientemente se ha descubierto su origen, el gen mutado AKT1.
Este síndrome congénito se caracteriza por una rara condición de crecimiento excesivo y noproporcional de varios tejidos: epidérmico, conectivo, adiposo, endotelio y oseo, los cuales causan una gran diferencia en la apariencia y tamaño de las partes del cuerpo junto con tumores en más de la mitad de él.
Este extraño síndrome, que afecta a alrededor de 200 a 500 personas en todo el mundo, no tendría causa específica. El Doctor Cohen sólo pensaba en que el Síndrome de Proteus era debido aun gen letal dominante en mosaicismo somático (1993) pero nunca estando seguro de cuál sería el gen en cuestión. A raíz de esta situación, se generaron múltiples teorías, pero ninguna era la causa concreta y auténtica.
A fines de Julio de 2011, científicos estadounidenses identifican la mutación génica que produce el Síndrome de Proteus. Este descubrimiento se basa en los análisis de ADN de lospacientes con el Síndrome de Proteus y que según los resultados se trata del gen AKT1, que en su mutación causa el crecimiento esporádico de los tejidos.
Marco Teórico
El Sindrome de Proteus se caracteriza porque en el individuo que lo presenta sufre de un crecimiento excesivo y no proporcional de varios tejidos: epidérmico, conectivo, adiposo, endotelio y oseo, junto con tumores; no tienepredominancia de sexo y el análisis cromosómico es totalmente normal. En todos los casos se encontró una producción normal de la hormona del crecimiento, Somatotropina o Somatotrofina, pero una alteración en la producción y regulación de los péptidos que median los efectos mitógenos de la Somatotropina. (NO HACE CORRECTAMENTE SU FUNCION EN RELACION A LA PROLIFERACION DE LOS DISTINTOS TIPOS CELULARESYA MENCIONADOS)
AKT es una Proteína Quinasa Serina-Treonina que juega un rol clave en múltiples procesos celulares como el Ciclo Celular, la Sobrevivencia, el Metabolismo y la Angiogénesis.
El AKT1 fosforila TBC1D4 y genera señales abajo en la cadena de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) para mediar los efectos de varios factores de crecimiento como el factor de crecimiento derivado deplaquetas (PDGF) (CRECIMIENTO CELULAR Y DIVISION CELULAR), factor de crecimiento epidérmico (EGF) (favorece el proceso de cicatrización al acelerar la regeneración epidérmica), la insulina e insulina-como factor de crecimiento I (IGF -I) (secretado principalmente por el hígado en respuesta a señales de la hormona del crecimiento (GH). Los principales tejidos diana afectados por el IGF-1, en combinacióncon la hormona del crecimiento son los músculos, cartílagos, huesos, hígado, riñones, nervios, piel, ovarios y pulmones.). Se ha visto que la elevada actividad del gen AKT1 es característica del cáncer humano. La localización en la membrana plasmática, lo que lleva a la fosforilación y la activación de una mayor AKT1, es un factor importante que determina la oncogenicidad de esta quinasa.
EnDiciembre de 1999, se hizo un experimento sobre cómo la activación de los receptores de la Hormona del Crecimiento (GH) proporciona una señal contra la Apoptosis (MUERTE) en células de leucemia humana (HL-60) y en células ováricas del Hamster Chino (CHO), evidenciándose en este experimento el importante rol del gen AKT en este proceso en humanos. En donde la acción inhibidora de la GH en la muertecelular estaba probablemente mediada por la estimulación de Serine-Threonine Kinase AKT, como:
1.- El tratamiento con Somatotropina induce a una rápida o considerable fosforilación de AKT.
2.- Los efectos de la GH en la sobrevivencia celular son abolidas por la transfección de un mutante de AKT, que muestra como dominante a su función negativa ( a pesar de la mutacion de la AKT en la célula,...