Sindrome de Resistencia a la Insulina

DOCTORADO EN CIENCIAS EN BIOLOGÍA MOLECULAR EN MEDICINA
CENTRO UNIVERSTARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD
UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

Resistencia a la insulina, síndrome
metabólico y diabetes mellitus 2
BASES GENÉTICO-MOLECULARES

Presenta: MCPA. José Rafael Villafán Bernal
Profesor: Dr. Arturo Panduro Cerda

Guadalajara, Jalisco. 24 de Febrero de 2009

Abreviaturas
•
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•

SxME= Síndromemetabólico
RI= Resistencia a la insulina
DM2= Diabetes mellitus 2
EAC= Enfermedad arterial coronaria
EVC= Enfermedad vascular cerebral
SOP= Síndrome de ovario poliquístico
NASH= Esteatohepatitis no alcohólica

Definiciones
RI

• Respuesta biológica subóptima a la
insulina en presencia de niveles normales
o elevados de la misma.

SxME

• Condición caracterizada por un conjunto
de factores de riesgometabólico que
acelera el inicio de DM2, EAC, EVC y
algunos tipos de cáncer.

DM2

• Enfermedad caracterizada por
hiperglucemia y alteraciones en el
metabolismo de los lípidos, resultante de
alteraciones en la secreción y/o acción
de la insulina.

El proceso
GENES

&

►

EVC

Obesidad

SOP
SOP

RI
IG

EAC

Cáncer

CC=M>90 cm/H>80 cm

SxME
►

DM2

AMBIENTE

Hipertensión

►

↑Triglicéridos

►

↓cHDL►

>100 mg/dL

Secreción
de insulina

►

Un vistazo a la RI
PATOGENIA
FACTORES
CONTRIBUYENTES

ALTERACIONES

ÓRGANOS
INVOLUCRADOS

GENES
¿Cuánto?

1.Formación
anormal de proinsulina e
insulina.

=/↑ Insulinemia

Adipocitocinas
IL-1
TNFα
Resistina

2.Anticuerpos
anti-Ins o antiInsR.

↑ TGC
↑ FFA

3.Defectos en la
señalización de la
insulina

AMBIENTE
¿Cuánto?
Olefsky et al., 1982; Haneda et al.,1984;Taylor, 1985; Reaven, 2002

RESULTADOS
FINALES
SxME
DM2
SOP
NASH
EAC
EVC
Cáncer

Acción y efectos de la insulina
↑Insulinemia

ddoo
ggaa
HHíí

CCeerr
eebbrr
oo

↑Glucemia

M
ús
cu

lo

Tejido adiposo
Saltiel, 2001

Vasos sanguíneos

as
e
cr
n
Pá

Genes y moléculas asociados a RI & SxME
mG, mM & ↓aM

↑ nsM

p-mG & ↑aM

↑ nsM

ICAM-1

↑Resistina

IL-10/IL-18

p-mG & ↓aM

↑ nsM

G&M

G&M

G&MG&M
RBP-4

IL-1/GP120

G&M

G&M

G&M

~1%
hDM2

Ins-R

PTPasa

IRS-1

p-mG & ↓aM
IRS-2

pG

PI3K

↑ Glucosa

↑ nsM

VCAM-1

Selectina-E

nsM

Leptina

Adiponectina

↑ Lipemia post-prandial

Tilg and Mochen, 2008

pG & ↑M

MC4

Visfantina

=/↑ Insulina

G&M

Visfantina

TNFα

G&M

hsCRP

↑ Ácido úrico

↑ hsCRP

PAI-1

↑ Triglicéridos

↑ Fibrinógeno

pG=Polimorfismo del gen
mG=Mutación del genmM=Mutación en la molécula
↑nsM= Aumento en los niveles
séricos de la molécula
↓nsM= Disminución en los niveles
séricos de la molécula
↑aM= Aumento en la actividad
de la molécula
↓ aM= Disminución en la actividad
de la molécula

↑ cHDL

↑ Osteopontina

↑ dpLDL
↑ NFkB

↓ PPARγ

Mecanismos moleculares de la RI
Mutaciones en el gen del receptor de la insulina y su clasificación.

5

Endocitosis,reciclamiento
y degradación
1
Síntesis
2
Transporte a la
membrana

3
Unión de insulina
a su receptor

4

Taylor et al., 1991

Señalización
transmembrana

Mecanismos moleculares de la RI
Efecto de citocinas, adipocitocias y FFA
FFA

FFA
PKC
PI3K
↓ GLUT4

Virally, 2007; Tilg and Mochen, 2008

Patologías asociadas a RI
Obesidad

DM2

Leprechaunismo

Hígado graso

Síndrome de
ovario
poliquístico

HipertensiónEnfermedad
arterial
coronaria

Resistencia a la
insulina tipo A

Resistencia a la
insulina tipo B

Otras alteraciones: ↑ tono simpático, ↑ retención renal de sodio, disfunción endotelial

Anormalidades asociadas con RI

Reaven, 2002

Mecanismos celulares de la RI

Virally, 2007

Mecanismos celulares de la RI

Virally, 2007

Diagnóstico de SxME en adultos
Criterios ATPIII/AHA para eldiagnósticos de SxME

% Correlación con RI

Obesidad abdominal (CC)
Hombres

> 90 cm

Mujeres

> 80 cm

Triglicéridos

25%

> 150 mg/dL

Colesterol HDL
Hombres

< 40 mg/dL

Mujeres

<50 mg/dL

Presión arterial

≥ 130/≥85 mmHg

Glucosa en ayuno

≥ 100 mg/dL

Cociente
Triglicéridos/cHDL= 60%

50%

Nota: El diagnóstico se hace si se cumplen 3 o más de los criterios previos
Reaven, 1988; Reaven, 1998;...