sindrome de reye

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Síndrome de Reye: fracaso mitocondrial hepático
agudo con encefalopatía. Etiología metabólica
M. Marínez-Pardo y F. Sánchez Valverde

Introducción

troles, el comportamiento de las enzimas claves, sus bases genéticas moleculares, etc..., y
lo que hace 40 años, e incluso hace 15 años,
carecía de causa se ha ido conociendo, como
siempre poco a poco, y en la actualidad el
diagnósticoetiológico del síndrome de Reye
es un hecho en el 95% de los casos, siendo
ciertos errores congénitos del metabolismo las
causas más frecuentes.

En 1963, Reye y cols. describieron un cuadro
clínico, teóricamente adquirido, y posterior a
una infección por virus herpes y/o Influenzae
A y B caracterizado por un fracaso hepático
agudo con encefalopatía progresiva. El cuadro
clínico incluía eincluye: vómitos, desorientación, pérdida de conciencia, respiración anormal, convulsiones en ausencia de signos focales neurológicos y de meningitis, con hepatomegalia progresiva sin ictericia que anatomopatológicamente expresaba una degeneración
grasa microvesicular hepática y en ocasiones
miocárdica y renal. Posteriormente, en 1974,
Lovejoy1, describió cinco estadios clínicos
dependiendodel grado de encefalopatía, y el
pronóstico empeoraba a medida que aumentaba la afectación neurológica, siendo la causa
de la muerte habitualmente la encefalopatía y
el enclavamiento cerebral. Bioquímicamente
se evidenciaban y se evidencian: hipoglucemia en el 50-60% de los casos, hiperamonemia en el 90% de los casos, trastornos de coagulación, aumento de transaminasas, acidosis
láctica,aumento de creatincinasa en el 5070% de los casos, estudio de LCR sistemáticamente normal y aumento de ácidos grasos
libres de cadena corta en plasma (Nyhan y
Sweetman, 1975)2, con disminución de citrulina y arginina, y aumento de glutamina, alanina y lisina plasmáticos.
A lo largo de estas cuatro últimas décadas,
paralelamente, se ha desarrollado el conocimiento bioquímico del metabolismointermediario, sus vías, sus interrelaciones, sus con-

El hepatocito es una auténtica “multinacional
de síntesis y distribución”. Sus funciones
están encaminadas a mantener:
1. Un aporte de sustratos energéticos para el
cerebro (glucosa y/o en su defecto cuerpos
cetónicos), músculo (alanina y cuerpos
cetónicos), eritrocitos (glucosa) y demás
células. Para ello el hepatocito tiene una
serie devías de:
— Síntesis de glucógeno (glucogenogénesis como almacenamiento de glucosa).
— Síntesis de glucosa a partir de: glucógeno (glucogenólisis), lactato, alanina,
piruvato y glicerol (gluconeogénesis) y
monosacáridos (de galactosa y de fructosa).
— Síntesis de cetonas (3-OH-butirato y
acetoacetato) a partir de los ácidos grasos libres (FFA) de diferente longitud
de cadena, que se trasportana la mitocondria del hepatocito para ser β-oxidados, dando lugar a la síntesis de acetil-CoA, que a su vez tiene tres funciones primordiales:

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Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pediatría

hormonas, neurotransmisores, acetilCoA,
ATP, purinas y pirimidinas.

• Activa la piruvatocarboxilasa, primera enzima de la gluconeogénesis,
a partir de piruvato, lactato y alanina.

4.Varios sistemas de detoxificación de productos potencialmente tóxicos: alcoholes,
amonio, ácidos orgánicos, homocisteína,
colorantes, aminas, drogas, medicamentos, aminoácidos.

• Es uno de los sustratos de la N-acetilglutamato sintetasa (NAGS),
que sintetiza N-acetilglutamato
(NAG) a partir de acetil-CoA más
glutamina. El NAG es el activador
a su vez de la carbamilfosfato sintetasa,primera enzima del ciclo de la
urea que transforma un metabolito
altamente tóxico, el amonio, en
carbamilfosfato, a partir del cual los
metabolitos intermedios del ciclo
de la urea no lo son. El ciclo termina sintetizando: arginina (indispensable para activar la NAGS),
ornitina (aminoácido indispensable para reciclar el ciclo de la urea
y para la síntesis de pirimidinas) y
urea (con la que...