Sindrome de reye

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Síndrome de Reye: fracaso mitocondrial hepático agudo con encefalopatía. Etiología metabólica
M. Marínez-Pardo y F. Sánchez Valverde

Introducción
En 1963, Reye y cols. describieron un cuadro clínico, teóricamente adquirido, y posterior a una infección por virus herpes y/o Influenzae A y B caracterizado por un fracaso hepático agudo con encefalopatía progresiva. El cuadro clínico incluíae incluye: vómitos, desorientación, pérdida de conciencia, respiración anormal, convulsiones en ausencia de signos focales neurológicos y de meningitis, con hepatomegalia progresiva sin ictericia que anatomopatológicamente expresaba una degeneración grasa microvesicular hepática y en ocasiones miocárdica y renal. Posteriormente, en 1974, Lovejoy1, describió cinco estadios clínicos dependiendo delgrado de encefalopatía, y el pronóstico empeoraba a medida que aumentaba la afectación neurológica, siendo la causa de la muerte habitualmente la encefalopatía y el enclavamiento cerebral. Bioquímicamente se evidenciaban y se evidencian: hipoglucemia en el 50-60% de los casos, hiperamonemia en el 90% de los casos, trastornos de coagulación, aumento de transaminasas, acidosis láctica, aumento decreatincinasa en el 5070% de los casos, estudio de LCR sistemáticamente normal y aumento de ácidos grasos libres de cadena corta en plasma (Nyhan y Sweetman, 1975)2, con disminución de citrulina y arginina, y aumento de glutamina, alanina y lisina plasmáticos. A lo largo de estas cuatro últimas décadas, paralelamente, se ha desarrollado el conocimiento bioquímico del metabolismo intermediario, susvías, sus interrelaciones, sus con-

troles, el comportamiento de las enzimas claves, sus bases genéticas moleculares, etc..., y lo que hace 40 años, e incluso hace 15 años, carecía de causa se ha ido conociendo, como siempre poco a poco, y en la actualidad el diagnóstico etiológico del síndrome de Reye es un hecho en el 95% de los casos, siendo ciertos errores congénitos del metabolismo lascausas más frecuentes. El hepatocito es una auténtica “multinacional de síntesis y distribución”. Sus funciones están encaminadas a mantener: 1. Un aporte de sustratos energéticos para el cerebro (glucosa y/o en su defecto cuerpos cetónicos), músculo (alanina y cuerpos cetónicos), eritrocitos (glucosa) y demás células. Para ello el hepatocito tiene una serie de vías de: — Síntesis de glucógeno(glucogenogénesis como almacenamiento de glucosa). — Síntesis de glucosa a partir de: glucógeno (glucogenólisis), lactato, alanina, piruvato y glicerol (gluconeogénesis) y monosacáridos (de galactosa y de fructosa). — Síntesis de cetonas (3-OH-butirato y acetoacetato) a partir de los ácidos grasos libres (FFA) de diferente longitud de cadena, que se trasportan a la mitocondria del hepatocito para serβ-oxidados, dando lugar a la síntesis de acetil-CoA, que a su vez tiene tres funciones primordiales:

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Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pediatría

• Activa la piruvatocarboxilasa, primera enzima de la gluconeogénesis, a partir de piruvato, lactato y alanina. • Es uno de los sustratos de la N-acetilglutamato sintetasa (NAGS), que sintetiza N-acetilglutamato (NAG) a partir deacetil-CoA más glutamina. El NAG es el activador a su vez de la carbamilfosfato sintetasa, primera enzima del ciclo de la urea que transforma un metabolito altamente tóxico, el amonio, en carbamilfosfato, a partir del cual los metabolitos intermedios del ciclo de la urea no lo son. El ciclo termina sintetizando: arginina (indispensable para activar la NAGS), ornitina (aminoácido indispensable parareciclar el ciclo de la urea y para la síntesis de pirimidinas) y urea (con la que eliminamos el exceso de nitrógeno del metabolismo intermediario). • Es el sustrato indispensable para la síntesis hepática de cuerpos cetónicos por cetogénesis, que serán transportados al cerebro y al músculo para que, a través de la cetólisis en estos órganos, se utilicen como sustratos energéticos alternativos a la...