sindrome de wolf hirschhorn

LA ETIOLOGIA DEL SINDROME DE WOLF HIRSCHHORN
Andrew D. Bergemann, Francesca Cole y Kurt Hirschhorn

Síndrome de Wolf-Hirschhorn ( WHS ) está definido por una colección
de las características esenciales , que incluyen mentales
retraso mental, epilepsia, retraso en el crecimiento y la disgenesia cráneo- facial.
El trastorno es causado por sub- telomericdeletions
en el corto armof cromosoma4 . La gravedad del núcleo
ishighly características variables , y los problemas adicionales ,
includingmidlinefusiondefects , ocurren con una frecuencia menor .
Sólo un gen , WHSC1 , se eliminará en todos los casos . Sin embargo ,
la evidencia reciente , estudios y mousemodels frompatient ,
indica que la supresión de WHSC1 sí sola es insuficiente para
- soplado completo WHS . En lugar de unmodelo en el que está emergiendo
supresión de WHSC1 es esencial para la patogénesis , pero
genes deletionof vinculados contribuye toboth la gravedad de
las características básicas y la presencia del adicional
problemas sindrómica . En este artículo , se describe el
está avanzando en los estudios del paciente y en el
desarrollo de modelos de ratón , y relacionar las implicaciones
de estetrabajo para un amplio grupo de sub - teloméricas
síndromes de deleción .
introducción
Aproximadamente el 3 % de todos los recién nacidos sufren retraso mental ,
y más de la mitad de estos casos son idiopáticos
( ver Glosario ) [1,2 ] . En una serie de estudios recientes, se ha
pondrán de manifiesto que el 5-10 % de retraso mental idiopático
los casos son atribuibles a cromosómica sub -teloméricas
supresiones [2-4] . Esta alta prevalencia probablemente
existe porque las regiones sub - teloméricas son particularmente
gen rico en [ 5,6 ] y están sujetos a un mayor de lo normal
número de reordenamientos genéticos [ 7 ] . Debido a que estos
terminal, o cerca de la terminal , las supresiones son con frecuencia pequeños
suficiente se puede perder por citogenética tradicionales , en elmás allá de su contribución al retraso mental ha sido
en gran medida subestimada. Sin embargo , desde el inicial
descripciones de la Wolf- Hirschhorn , Cri -du- chat y
Miller- Dieker síndromes ( mapeo para 4p , 5p y 17p
deleciones terminales , respectivamente) , a mediados de la década de 1960 ,
trastornos causados ​​por deleciones sub - teloméricas tienen ahora
ha informado de todos loscromosomas (Cuadro 1 ) .
Algunos de estos síndromes de deleción sub - teloméricas son
ahora se reconoce como siendo sorprendentemente común ; monosomía
1p36 , el más común , se produce aproximadamente una vez en
cada 5000 nacidos vivos [ 8 ] . Además de retraso mental,
disgenesia y retraso del crecimiento cráneo-facial
son características comunes de estos síndromes. El desarrollo
procesos quegeneran el cerebro anterior y craneofacial
regiones son complejas e intrincadas , con la participación
regulación del mutiple interacciones genéticas y tipos de células
y son , por lo tanto , particularmente susceptible a las interrupciones
causada por supresiones de genes contiguos . Además , muchos de los
las vías genéticas requeridas para el desarrollo de la
cerebro anterior también seutilizan en la morfogénesis de la cara . como
En consecuencia, el retraso mental, defectos del cerebro anterior y facial
disgenesia menudo están vinculados [ 9 ] . Por lo tanto , no es sorprendente
que tanto el retraso mental y defectos craneofaciales
ocurrir juntos en muchos de estos trastornos .
Cada uno de estos síndromes tiene una considerable variabilidad ,
tanto genotípica yfenotípicamente . El progreso en la identificación de
Por lo tanto, los genes patogénicos subyacentes ha sido
frenar . Sin embargo , el advenimiento de la humana y el ratón
proyectos del genoma ha hecho el análisis de éstos genética
rasgos posibles . Como resultado de ello , en los últimos años los investigadores
han descubierto algunos de los genes clave que contribuyen al
características de los...