Sindrome Xfragil

Sindrome X Fragil

Según el DSM IV. El síndrome X frágil es una condición genética heredada, producto de la presencia de una alteración molecular o rotura en los puntos Xq27.3 y Xq28, la cual se asocia con problemas de conducta y aprendizaje y diversos grados de retardo mental. Afecta a 1 entre 660 varones y su incidencia es de 1 en 25.000 mujeres. Esta diferencia se debe a que los sujetosmasculinos poseen un solo cromosoma X, en cambio la mujer tiene dos y uno de ellos puede reemplazar la función del cromosoma alterado.

Características clínicas que permiten el diagnóstico diferencial:

a) Presencia de alteraciones fenotípicas:
* Región frontal algo protuberante.
* Facies prolongada.
* Orejas agrandadas, frecuentemente con implantación baja.
* Paladar ojival.* Leve prognatismo.
* Macroorquidismo.
b) Presencia de alteraciones conductuales similares al autismo:
* Retraso en la aparición del lenguaje.
* Patrón de personalidad pasivo-retraído muy grave, que se manifiesta en la primera infancia y se caracteriza por mutismo, indiferencia interpersonal y actos repetitivos sin sentido.
* Pobre contacto ocular.
* Retardo mental (deleve a profundo)
c) Presencia de alteraciones no necesariamente presentes en el autismo:
* Hipotonía, el niño no tiene la fuerza para mantenerse sentado o para ponerse de pie, otras veces muestra dificultad para succionar del pecho o tetero.
* Convulsiones (20%).
Es importante tomar en cuenta que puede existir un autismo que curse además como comorbilidad con la presencia de uncromosoma X frágil, nos encontraríamos entonces con ambos diagnósticos, más que un diagnóstico diferencial es la determinación de una comorbilidad.

Aspectos mèdico-Genèticos del Sindrome X Fràgil (SXF)
Genética y herencia
Las causas genéticas del Síndrome X Frágil (SXF)

La causa genética del SXF es una mutación o cambio en la secuencia normal del ADN, en el gen FMR1, que da lugar a unainactivación del mismo y, en consecuencia, a la falta de síntesis de la proteína (FMRP) que sintetiza.
La mutación más frecuente consiste en el alargamiento (expansión) de una pequeña parte de su secuencia formada por la repetición de las bases nitrogenadas citosina-guanina-guanina, que de forma abreviada se denomina CGG. Esta repetición del triplete CGG se encuentra al principio del gen, en una zona que noguarda información para la proteína que codifica, sino que más bien tendría que ver con su actividad, en concreto, que se sinteticen más o menos copias del la proteína FMRP. Esta secuencia repetitiva suele contener entre 6 y 55 repeticiones del triplete CGG, siendo la más frecuente la de 30 repeticiones.
En cambio, en el Síndrome X Frágil se da una expansión del número de repeticiones de estetriplete CGG hasta contener más de 200 (Kremer y cols., 1991; Yu y cols., 1991).
Se ha demostrado que la presencia de un número grande de repeticiones CGG ocasiona una dificultad, prácticamente un bloqueo, sobre el funcionamiento del gen, de forma que éste es incapaz de sintetizar la proteína FMRP. Aparentemente, la inactivación del gen se debe a un doble efecto de la expansión, ya que por un ladoésta tiene un efecto directo sobre la maquinaria de la célula que construye las proteínas a partir de las instrucciones de los genes (Tassone y cols., 2000).
Por otro lado, también tendría un efecto indirecto sobre la cantidad de moléculas que llevan esas instrucciones para sintetizar la proteína FMRP, los denominados “mensajeros”, al ocasionar que el gen FMR1 se encuentre marcado como siestuviera inactivado. Esta marca es la metilación, la adición del compuesto metilo en el propio ADN del gen, tal y como ocurre en la mayoría de los genes de uno de los dos cromosomas X en mujeres, que se encuentra inactivado, así como en otros genes que sedeben bloquear de forma específica para silenciar algunos genes en determinadostipos de células (Oberlé y cols., 1991).

¿Cómo se hereda el...