Sindrome x fragil

Síndrome X frágil
DEFINICIÓN Y CAUSA
Corresponde a un defecto molecular consistente en una cantidad aumentada de repeticiones de la tripleta CGG en una región del gen FMR1 situada en la porción terminal del brazo largo del cromosoma X.
El gen FMR sintetiza la Proteína FMRP, al no hacerlo se genera exceso de Sustancia Blanca lo que caracteriza al trastorno.
En cuanto a la herencia, lasmujeres portadoras transmiten la mutación en uno de sus cromosomas X al 50% de sus hijos e hijas; los hombres portadores transmitirán esta mutación a todas sus hijas, pero a ninguno de sus hijos.
Tanto los niños como las niñas pueden resultar afectados, pero debido a que los niños tienen únicamente un cromosoma X, es más probable que un solo cromosoma X frágil los afecte con más gravedad. Se puedetener el síndrome del cromosoma X frágil incluso si los padres no lo tienen.
Es posible que no haya antecedentes familiares del síndrome del cromosoma X frágil, de problemas del desarrollo ni de discapacidad intelectual.
DIAGNOSTICO
El test de laboratorio más frecuente usado ha sido el análisis citogenético, llamado también análisis cromosómico, que normalmente se efectúa con células de muestras desangre (linfocitos). En ella se puede obtener una imagen del cromosoma X más o menos nítida y observar si existe un punto frágil o una rotura en el locus estudiado (Xq27.3). Esta característica no se puede observar en todas las células, sino que sólo se ve entre un 4 y un 50% de las estudiadas. En todo caso, mediante este análisis no se pueden observar los genes y, por lo tanto, es muy difícilapreciar los estados de premutación, por lo que no se detectará en la mayoría de las mujeres portadoras y los varones transmisores normales.
Posteriormente surgió la técnica de los estudios de enlaces de ADN, que requerían análisis sanguíneos de múltiples miembros de la familia.
A partir de 1992, una nueva técnica mucho más eficaz que la anterior en la detección de la anomalía es la del uso delmétodo directo de análisis de ADN, mediante el cual se puede visualizar la extensión de las repeticiones de las tripletas CGG con exactitud y así detectar mutaciones y premutaciones. Esta técnica permite detectar tanto en varones como en mujeres, a individuos sanos, afectos y portadores, tanto pre como postnatalmente, lo que permite un asesoramiento genético de gran eficacia.
El diagnósticoprenatal debe ser realizado a toda aquella persona en cuya familia se haya detectado algún miembro con problemas de retraso mental.
El diagnóstico del síndrome de X frágil no se hace por la presencia de rasgos físicos. Cualquier demostración de retraso mental, una historia familiar de retraso mental o dificultades de aprendizaje de etiología desconocida en combinación con alguna de las característicasanteriormente expuestas, pueden hacer sospechar que nos encontramos con un niño X frágil.
Se quiere resaltar de nuevo el que la única técnica fiable para detectar este trastorno genético es la que analiza directamente el ADN. Los estudios citogenético ofrecen un porcentaje elevado de falsos negativos.
Además, las características clínicas inespecíficas y la complejidad del trastorno a nivelmolecular exigen el uso de tests específicos (PCR y Southern Blot) para llegar a un diagnóstico de certeza y poder entregar un consejo genético oportuno a la familia. Estos exámenes, en Chile, son realizados en los laboratorios del INTA y la facultad de medicina de la Universidad Católica de Chile
INCIDENCIA
En la población general, uno de cada 4.000 varones y una de cada 8.000 mujeres presentan elsíndrome y se ha estimado que una de cada 250 mujeres es portadora sana de la mutación.
CARACTERISTICAS COGNITIVAS
Discapacidad intelectual de Leve a Moderado
Importante retraso del desarrollo Psicomotor tanto motor como del lenguaje
Hiperactividad
Hiperresponsibidad táctil
Dificultad en el contacto ocular
Ansiedad social, timidez
Resistencia a los cambios
Aleteo de manos
Mordida de...