SindromeCriDuChat

PROPOSITUS

A S E R E M AC
ECEMC

Hoja informativa del ECEMC
Edita: Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas
Nº 15 (Actualización)

Julio 2010

Síndrome de deleción 5p*
M. L. Martínez-Fernández1,2, D. Sánchez Izquierdo2, M. L. Martínez-Frías1, 2,3
(1) Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).
(2) Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas(CIAC) - Instituto de Salud Carlos III
(3) Dpto. Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid.

DESCRIPCIÓN Y CARACTERISTICAS DEL SÍNDROME
En el año 1963 Lejeune y colaboradores describieron un síndrome cromosómico consistente en la deleción de gran parte
del brazo corto del cromosoma 5 (5p-), siendo el tipo de llanto de los recién nacidos una de las características másllamativas para su diagnóstico precoz1. Ese llanto se describe como similar al maullido de un gato, razón por la que se le
denominó “síndrome de Cri du chat”, aunque en la actualidad se considera más adecuada la denominación de síndrome
de deleción 5p. Éste es considerado como uno de los síndromes de microdeleción más frecuentes, si no el más frecuente.
Sin embargo, como las características clínicas yla gravedad e intensidad de sus manifestaciones son muy variables entre
los diferentes pacientes, la estimación de su frecuencia varía mucho de unos trabajos a otros. De hecho, por los datos
publicados se estima que la frecuencia del síndrome de deleción 5p se encuentra en un rango que varía entre uno de
15.000 y uno de 50.000 recién nacidos vivos.

CITOGENÉTICA
Hoy sabemos que el tamaño de lapérdida del brazo corto
del cromosoma 5p varía desde la ausencia de casi todo el
brazo (fueron los primeros casos detectados), hasta la
pérdida de una pequeña parte distal o de diferentes zonas
intersticiales. Por tanto, las manifestaciones clínicas del
síndrome pueden ser diferentes en los distintos pacientes,
en función del tamaño de la zona perdida y de los genes
afectados. La deleción 5p puedeproducirse de diferentes
formas, lo que también va a influir en los aspectos
clínicos y de riesgo de repetición en la familia. Así,
alrededor del 85% de los casos con síndrome de deleción
5p son de novo, es decir, que se producen por primera vez
en uno de los cromosomas 5 del niño; y entre un 10-15%
se produce por translocaciones. En este caso, uno de los
padres tiene una translocación balanceada enla que parte
del brazo 5p se ha intercambiado con otro cromosoma.
Sus hijos pueden heredar diferentes tipos de alteraciones,
siendo una de ellas un cromosoma 5 con pérdida 5p, en
cuyo lugar lleva un fragmento de otro cromosoma1. Como
es lógico, en los casos en los que intervienen otros
cromosomas, las manifestaciones clínicas de los niños
suelen ser mucho más variadas2. Por último, menos delFigura 1. Región crítica. Localización de ciertos defectos

5% de los casos se deben a la existencia de una inversión del cromosoma 5 (esto es que dentro de un cromosoma 5 un
fragmento invierte su posición), que también suele ser heredada de uno de los padres.

GENES ASOCIADOS
La gran variabilidad de expresión clínica y las diferencias en el tamaño de las deleciones llevó al intento de relacionarlas
distintas regiones perdidas con las diferentes anomalías del síndrome, como primer paso para la identificación de los
genes potencialmente causales. La pérdida de la zona 5p15.2-p15.3 se consideró la región crítica del cuadro clásico de
este síndrome (Figura 1) llamada CdCCR (o CDCCR). En el 2005 se definió una región mínima, la 5p15.2, que también
lo produce3, y diferentes zonas de la CdCCRrelacionadas con algunas alteraciones de este síndrome4. Por ejemplo, la
región 5p15.31-p15.33, se relaciona con el retraso del lenguaje y otras dos regiones con el tipo de llanto, entre otras
(Figura 1). En cuanto a la identificación de genes en estas regiones, se han destacado los siguientes (Figura 1): a) En la
región asociada al retraso del lenguaje se encuentra el gen DAT1 (transportador de...