Sindromes de alteraciones cromosomicas

Síndrome de Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A)


Tamaño de la alteración: La duplicación es de 1.5Mb en el cromosoma 17p11.2 característico de CMT1A es una replicación recurrente flanqueada por un bajo número de copias repetidas.

Origen del rearreglo: La duplicación que surge del cruce desigual sobre los cromosomas homólogos en las regiones de bajo número de copias de repetidos que flanqueanla región duplicada. La supresión de esta misma región genera un fenotipo más leve de neuropatía hereditaria con riesgo de una parálisis por presión. En 2/3 de los individuos la duplicación es heredada, en el otro tercio restante la duplicación surge de novo.

Tipo de análisis requerido: Schiavon et al. (1994) idearon un ensayo no radiactivo rápido, informativo, económico, y de fácilinterpretación para la detección de la duplicación CMT1A sobre la base de un polimorfismo de microsatélites. Una PCR cuantitativa para detectar tanto la duplicación y la deleción del gen PMP22 en CMT1A y la neuropatía hereditaria con responsabilidad a parálisis por presión (HNPP), respectivamente. Su método de PCR cuantitativa en tiempo real es un método sensible, específico y reproducible permite eldiagnostico de 13 pacientes en 2 horas. No implica uso de radioisótopos y no requiere manipulación posterior a la PCR. FISH

Frecuencia de la alteración: La prevalencia de la enfermedad es de 40 en 100 000 personas. La edad media de aparición de los síntomas es de 12.2 ± 7.3 años. Hoogendijk et al. (1992) encontró que 9 de 10 pacientes esporádicos tuvieron la duplicación en el cromosoma 17 como un cambiode novo. Para investigar la frecuencia de las duplicaciones de novo en CMT1A Blair et al., en el 1996 examinaron 118 familias con duplicación positiva para CMT1A. En 10 de estas familias se demostró que la enfermedad había surgido como resultado de una mutación de novo. Ellos estiman que el 10% o más de las familias CMT1A autosómicos dominantes se deben a las duplicaciones de novo. Bort et al.(1997) reportaron que la prevalencia de la mutación de novo en las familias con duplicación positiva para CMT1A fue del 18,3%.

Imágenes fascies de pacientes:



Fenotipos: Es una neuropatía. Anormalidad de las neuronas motoras, disminución de la velocidad del nervio motor, cambio de nerviosos hipertróficos, deterioro de la sensación de dolor, propiocepción alterada, deterioro de la sensaciónde la temperatura, deterioro de la sensación vibratoria, pie cavo.

Correlación cariotipo fenotipo:


Genes involucrados:
PMP22: En los casos con duplicación, desarrollaron bulbos en forma de cebolla gradualmente en los primeros años de vida, y la relación del diámetro del axón en comparación con el diámetro de la fibra fue significativamente inferior a la normal. En los pacientes conmutaciones puntuales en PMP22, casi todas las fibras mielínicas presentaron una alta relación entre el diámetro del axón frente a diámetro de la fibra, y bulbos de cebolla eran abundantes desde una edad temprana. Una trisomía del gne PMP22 genera una neuropatía desmielinizante.

Referencias:
Omim
Decipher

Síndrome de Cri du Chat

Tamaño de la alteración: Es muy variable va desde sólo 5p13.3 ala totalidad de 5p es decir. Aproximadamente 10-45Mb. Hay una gravedad progresiva de las manifestaciones clínicas y retraso psicomotor relacionada con el aumento de tamaño de la deleción.

Origen del rearreglo: 80% tienen supresiones de novo (90% son terminales y 10% intersticiales), un 80% son generados del homologo paterno, un 10% más surge como resultado de una translocación de los padres yel resto surge como resultado de una aberración citogenética inusual.

Tipo de análisis requerido: Se analizan los puntos de ruptura de la deleción 5p utilizando híbridos de células somáticas. Usando las sondas de ADN específicas de 5p para ordenar de forma inequívoca la mayoría de los puntos de interrupción cromosómicas presentes mediante hibridación con el ADN híbrido de células somáticas....