sintesis de acidos grasos

**SINTESIS DE ACIDOS GRASOS**
Los ácidos grasos son ácidos monocarboxilicos que contienen típicamente cadenas
hidrocarbonadas de longitudes variables entre 12 y 20 carbonos. Son componentes
importantes de varias clases de moléculas lipidicas.
Se pensó que la síntesis de los ácidos grasos se produciría simplemente mediante una
inversión de de la ß-oxidación. Después descubrieron que lasíntesis de ácidos grasos era
diferente a esta debido a la observación de que la síntesis de los ácidos grasos tenía una
necesidad absoluta de bicarbonatos y llevaron a cabo el descubrimiento de la malonilCoA como primer intermediario de la biosíntesis. La biosíntesis es similar en todos los
sistemas procariotas y eucariotas solo en los animales y en los eucariotas inferiores todas
las actividadesestán asociadas en un complejo multienzimatico muy estructurado al que
se denomina ACIDO GRASO SINTASA.
Esta ruta consta de 7 ciclos con siete reacciones cada ciclo(3 reacciones donde se forma la
malonil- CoA, condensación, reducción, deshidratación, reducción) y hidrólisis lo cual
libera palmitato. Existen tres sistemas enzimáticos diferente que catalizan 1) la biosíntesis
del palmitato apartir de la acetil – CoA en el citosol, 2) la elongación de la cadena a partir
del palmitato tanto en las mitocondria como en el retículo endoplasmico, y 3) la
desaturacion en el retículo endoplasmico.
El hígado es el principal lugar de la biosíntesis de ácidos grasos, se lleva a cabo cuando la
alimentación tiene pocas grasas y muchos hidratos de carbono, los ácidos grasos se
construyen por laadición secuencial de grupos de dos carbonos que suministran la acetilCoA.
Sus cofactores necesarios son NADPH, ATP, Mn2, biotina. De estos el NADPH se origina de
las reacciones oxidativas de las vías de fosfato de pentosas, ambas vías se encuentran en
el citosol de la célula, así que no hay membranas o barreras de permeabilidad contra la
transferencia de NADPH.
La acetil-CoA formado dentro delas mitocondrias a partir de la glucosa por medio de la
oxidación de piruvato es el sustrato inmediato y el palmitato libre el producto final.
Esta ruta se constituye por tres primeras reacciones necesarias para formar acetil-ACP y
malonil-ACP para cada ciclo de adición de carbonos de la síntesis de ácidos grasos.
El ciclo transcurre mediante condensación, reducción, deshidratación yreducción de
doble enlace la inversa de la ß- oxidación.

SUSTRATO
Acetil- CoA
Malonil - CoA
Malonil- ACP
Acetoacetil- ACP
ß-3-Hidroxibutiril-ACP
Crotonil- ACP
Butiril- ACP
PALMITOIL- CoA

ENZIMA

PRODUCTO

Acetil CoA carboxilasa
Malonil transacilasa
ß-cetoacil-ACP sintasa
ß-cetoacil-ACP reductasa
ß-3-Hidroxiacil-ACP
deshidratasa
2,3-trans-enoil-ACP reductasa

Malonil- CoAMalonil –ACP
Acetoacetil- ACP
ß-3-Hidroxibutiril-ACP
Crotonil-ACP
Butiril-ACP
Plamitoil- CoA
PALMITATO

REACCIONES NECESARIOAS PARA EL CICLO DE ADICION DE DOS
CARBONOS

Acetil -CoA

Acetil –CoA
carboxilasa

Malonil -CoA

Acetil -CoA

Malonil CoA –
ACP transacilasa

Acetil-CoA-ACP
transacilasa

Malonil-ACP

Acetil -ACP

REACCION 1.- FORMACION DE MALONIL CoA A PARTIR DEACETIL CoA Y BICARBONATO
La síntesis de ácidos grasos comienza con la carboxilacion de la acetil-CoA para formar
Malonil-CoA catalizada por la acetil CoA carboxilasa. La carboxilasa extrae un protón del carbono α

de ala acetil CoA para generar un carbanion reactivo. El carbanion ataca al carbono de la
carboxibiotina para dar malonil CoA y biotinato. El biotinato se protona por la enzima pararegenerar su forma biotina. Esta es una reacción de activación, necesaria para la síntesis de los
ácidos grasos, así es el paso limitante de la velocidad de la síntesis de ácidos grasos.

La acetil-CoA necesaria para la síntesis de ácidos grasos se genera en la matriz mitocondrial, la cual
debe transportarse al citosol donde se da la síntesis de ácidos graso, ya que esta no puede
atravesar...