Sintesis de Dihidropiridinas

JUSTIFICACIÓN
La piridina (fórmula molecular C5H5N, masa molecular: 79,10 g/mol) Pertenece a la familia de los compuestos aromáticos heterocíclicos, y está estructuralmente relacionada al benceno, el cual su diferencia radica en el reemplazo de un grupo CH del anillo bencénico por un átomo de nitrógeno.
Uno de los métodos más convenientes para la síntesis de piridinas sustituidas, son losmétodos sintéticos, en los cuales se halla la síntesis de Hantzsch, reacción que involucra la condensación de un aldehído con un β-cetoéster en presencia de una fuente de amoníaco para inicialmente obtener una dihidropiridina, que posteriormente se puede oxidar a la piridina sustituida. La dihidropiridina es el nombre de una molécula basada en la piridina medicamento y conocidos farmacológicamente,ejemplo de ello son los bloqueadores de los canales de calcio tipo L, sensibles al voltaje ubicados principalmente en las fibras musculares del ser humano. La ruta sintética es a partir de reactivos sencillos y de elaboración simple, tan solo y no menos importante, es tener el cuidado necesario con la temperatura de la reacción y tiempo transcurrido de ésta.

OBJETIVOS
Efectuar la preparación deun heterociclo de 6 miembros “2,6-DIMETIL-3,5-DICARBOXIETIL-4-FENILDIHIDROPIRIDINA” por medio de síntesis de Hantzsch.
Pesar el producto, y determinar punto de fusión y rendimiento de reacción.
Realizar una cromatografía de capa fina, para controlar su pureza.
Investigar, observar, revisar y aprender la importancia biológica, e interés farmacológico de las piridinas, específicamentedihidropiridinas.

RESUMEN
La síntesis de “2,6-DIMETIL-3,5-DICARBOXIETIL-4-FENILDIHIDROPIRIDINA” se llevó a cabo de manera exitosa. Se obtuvo el producto deseado a pesar de un evento durante los últimos minutos de reflujo donde parte del solvente se fugó entre la unión del matraz de fondo redondo y refrigerante evaporándose, por lo cual se dudó en obtener la molécula final. Afortunadamente, trasfiltrar y observar la sustancia sólida de color amarillo denotó que era nuestro producto objetivo.
No se realizó cromatografía de capa fina para comprobar su pureza, actividad no efectuada. Se determinó solo rendimiento de reacción (91%) y punto de fusión (142,6°C) el cual nos ayuda a caracterizar nuestro compuesto orgánico y comprobar su pureza.




MARCO TEÓRICO
La piridina es el sistemaheterociclo que se parece más al benceno (estructura y reactividad). Por su alta estabilidad no es afectada con los agentes oxidantes comunes, sin embargo se reduce con mayor facilidad que el benceno, para formar la correspondiente piperidina. Al igual que benceno la piridina es plana, los 5 átomos de C y el átomo de nitrógeno se encuentran situados en un plano hexagonal en el que cada átomotiene una hibridación sp² de manera que los 6 electrones π se encuentran disponibles para formar un orbital molecular deslocalizado y estable. El N posee un par de electrones libres que no participan en la resonancia por lo que pueden atacar un electrófilo.
La síntesis de piridinas de Hantzsch, descrita en 1881 por Arthur Rudolph Hantzsch, es uno de los métodos más comunes para la síntesis depiridinas sustituidas. En este proceso se combinan dos equivalentes de un compuesto 1,3-dicarbonílico, un aldehído y una molécula que contenga nitrógeno, como amoniaco o acetato de amonio, para dar una 1,4-dihidropiridina. El mecanismo se compone de dos etapas iniciales (fig.1), una condensación aldólica y la formación de una imina en equilibrio con la enamina, que forman los productos intermediosque posteriormente se unen dando la 1,4-dihidropiridina y que finalmente se puede oxidar para dar la piridina correspondiente.

Figura 1: Reacción general de síntesis de piridinas de Hantzsch.

En esta síntesis hay distintos mecanismo postulados que varían solo en el orden de Reacción de cada reactivo pero que no alterarían el producto final esperado.

Los mecanismos de oxidación de...