Sintesis de fenitoina

Síntesis de fenitoína
Juan Sebastian Cuartas; Jessica Dahiana Palma Hurtado
Escuela de Química, Universidad Tecnológica de Pereira, Risaralda, Colombia
Jscuartas@utp.edu.co, Jessikdaih@hotmail.com.

Resumen— En esta práctica de laboratorio se llevó a cabo la síntesis de la Fenitoína, a partir de urea y benzilo bajo condiciones básicas, similar a la adición de derivados del amoníaco al grupocarbonilo con posterior deshidratación. Al producto obtenido se le tomo su punto de fusión, rendimiento y espectro infrarrojo, para determinar así que tan eficiente fue la síntesis realizada.

Palabras clave— Fenitoína, Benzilo, Urea, síntesis, Epilepsia, carbonilo.


I. INTRODUCCIÓN

La fenitoína, también llamada difenilhidantoína, es un antiepiléptico de uso común. Es un compuesto aprobado por laFDA en 1953 para su uso en convulsiones. La fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos, la fenitoína tiene efectos como agente antiarrítmico.

Algunas generalidades de la Fenitoina (5,5-difenilhidantoina)Descripción:
Polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro.

Usos: Producción de productos farmacéuticos.

Propiedades:
Como otras amidas reacciona con compuestos azo y diazo, generando gases tóxicos. Genera gases flamables en contacto con agentes reductores fuertes.

Propiedades físicas de la Fenitoina (5,5-difenilhidantoina):

Fórmula semidesarrollada: C15H12N2O2
Masa molecular: 252.27 g/molPunto de fusión: 563-568 °F; 295-298 °C [1]

Síntesis:
Como resultado del creciente interés de los químicos medicinales por esta hidantoína, se han tenido que desarrollar una serie de métodos para la obtención de una síntesis eficaz y rápida de la fenitoína y compuestos relacionados.
El método de síntesis consiste en la condensación de benzilo catalizada por base. Comosistemas acuosos de dos fases se pueden usar KOH / n-BuOH y PEG 600.
La eliminación del disolvente después de la síntesis es la cosa más difícil, y esto aumenta el costo del producto final. Por lo tanto, ha habido algunos intentos de síntesis de la fenitoína a partir de la condensación de urea de bencilo en presencia de una base (NaOH al 30%), y agua como disolvente verde.
La síntesis de la5,5-difenilhidantoína (fenitoína) se lleva a cabo por reacción de bencilo, y urea en presencia de hidróxido de sodio. La reacción también tiene lugar en presencia de otra base catalítica tal como etóxido de sodio. [2]







Figura 1. Reacción de la obtención de fenitoína

II. PROCEDIMIENTO


En un balón de fondo redondo se disolvió 0.525 g de benzilo y 0.300 g de urea en 6 mL de etanol, posteriormente seadicionó 1.2 mL de solución de hidróxido de sodio 6 M, y se sometió a reflujo por 90 minutos. Transcurrido este tiempo se retiró el balón de la estufa y se dejó enfriar la mezcla para posteriormente filtrar algunos sólidos que estaban presentes en la mezcla.
Se enfrió el filtrado en un baño de agua-hielo y se adicionó ácido clorhídrico al 10% hasta pH ácido. Se separó la fenitoína como unsólido, por filtración al vacío, y se secó en una mufla a 60ºC.

Los cristales de Fenitoína obtenidos se pesaron y se les tomo punto de fusión y espectro IR.

III. RESULTADOS

Masa obtenida de cristales: 0,8014 g

Rendimiento:

Masa molar urea: 60,06 g/mol
Masa molar benzilo: 210 g/mol
Masa molar fenitoína: 252,27 g/mol

Masa teórica de los cristales:
Bz: Benzilo, Ur: Urea

=8,02*10-3 mol de cristales(fenitoína)







Punto de Fusión: 294,7-295 ºC

Espectro IR: Ver anexo 1.



IV. DISCUSIÓN

Al observar el % de rendimiento obtenido, se puede decir que este fue un poco bajo y al parecer esto se debe a que los reactivos no reaccionaron por completo entre sí, pues como se evidenció experimentalmente, el tiempo que se tubo de reflujo parece que no fue suficiente, ya que al finalizar este, se...