sintesis de manich

SINTESIS DE MANICH

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Presentado a
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UNIVERSIDAD --------------
FACULTAD DE -----------
QUIMICA ORGANICA I
2014

INTRODUCCION
La síntesis de Mannich es una reacción de aminoalquilación, utiliza tres reactivos
básicamente: un compuesto carbonilo ionizable, un aldehído y una amina o
amoniaco, tal reacción presenta una ampliaaplicación e interviene en numerosas
síntesis de compuestos nitrogenados, tanto cíclicos como acíclicos [1]. La reacción
de Mannich está muy extendida en la biosíntesis de muchos productos naturales [2]
y se han propuestos diversos mecanismos para llevarla a cabo, pero casi todos se
diferencian en los detalles referentes a la secuencia en la que participan los tres
reactivos [1].
Su aplicaciónen la síntesis de diversos alcaloides y varios compuestos
heterocíclicos ha sido estudiada, permitiéndose así sintetizar compuestos
farmacológicamente activos [3]; en este trabajo se estudia la importancia,
aplicaciones, algunos ejemplos y un posible mecanismo por el cual puede llegarse
a producir una base de Mannich; además se estudiará la aplicación de tal síntesis
en la formación delTropano.

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OBJETIVOS

Objetivo General
Estudiar la reacción de Mannich de manera general, con el fin de aprender la
importancia que tiene en aplicaciones farmacológicas.

Objetivos Específicos




Reconocer la importancia y aplicación que tiene la síntesis de Mannich
Estudiar un posible mecanismo por el que se da la síntesis de la base de
Mannich.
Observar algunos ejemplos decompuestos que han sido sintetizados por
éste procedimiento.

3

SINTESIS DE MANNICH
En el siglo pasado el químico alemán, Carl Ulrich Franz Mannich (1877-1947),
descubre un método para sintetizar β-amino cetonas; a éste método se le conoce
como síntesis de Mannich en honor a su descubridor. Tal metodología utiliza tres
compuestos de partida; una amina, formaldehído y un compuestocarbonílico [4] tal
como se puede observar en el esquema general mostrado en la figura 1.

Figura 1. Esquema general de la reacción de Mannich.

La reacción es catalizada en medio ácida y en medio básica; es decir, que
transcurre a un pH no es excesivamente ácido ni excesivamente básico; en
algunas ocasiones se usa la amina en forma de clorhidrato, en condiciones que
en la disolución esténpresentes la amina (una base) y su forma protonada (un
ácido) [1].
Importancia de la Síntesis de Mannich
El descubrimiento de ésta metodología de síntesis ha tenido gran importancia,
porque pudo ser usada en la síntesis de diversos compuestos farmacológicos
como lo es el proporxifeno el cual es un analgésico opiáceo, el tramadol,
fluoxetina, el tropano y otros. También ha sido usada en la síntesisde compuestos
heterocíclicos y de productos naturales tales como la nicotina y la cocaína.
Síntesis del Tropano: aplicación importante de la Síntesis de Mannich
Los estudios sobre el tropano se deben en gran parte al químico alemán Richard
Willstätter, que estableció la composición de la atropina y la cocaína,
obteniéndolos por síntesis (1895-1925). La tropinona y la atropina los obtuvo conmuy bajos rendimientos a partir de la suberona en un proceso largo y complicado.
Pero en 1917, Robinson logró utilizar la síntesis de Mannich, para sintetizar
tropina condensando dialdehído succínico (compuesto inestable) con éster acetón
dicarboxílico y metilamina. Luego en 1935, C. Schöpf mejora la reacción y en los
años 60 logra mejorar notablemente los rendimientos utilizando unequivalente
estable del dialdehído succínico y acetóndicarboxilato cálcico [5].
4

La importancia de la síntesis de tropano a partir de la reacción Mannich radica en
que éste compuesto es la estructura base de varios alcaloides conocidos; por
extensión de la síntesis de Robinson se prepararon tropanos sustituídos, entre
ellos la escopina (escopanol) y diversos anticolinérgicos sintéticos como el...