Sirna’s

“El silenciamiento por RNA“

Este fenómeno fue inicialmente descubierto en 1990 cuando botánicos que se encontraban trabajando con petunias intentaron sobre expresar a la enzima que produce elcolor purpura (chalcona sintasa). En sus resultados observaron que los genes que introdujeron no se estaban expresando pero también que el gen natural de la planta dejaba de expresarse, por esta razónal fenómeno se le llamo co-supresión. Algo parecido fue descrito 2 años después en un hongo conocido como Neurospora crassa; a este fenómeno le llamaron quelling (detener abruptamente). La inyecciónde dsRNA dentro del nematodo Caenorhabditis elegans producía un silenciamiento de la expresión de genes que era específico de secuencia, es decir, que la expresión del gen que presenta la mismasecuencia que el de dsRNA se inhibía. Este fenómeno explicaba tanto la co-supresion como el quelling y fue denominado interferencia de RNA (RNA i).
Los siRNa’s son moléculas pequeñas de RNA quedesencadenan el proceso de silenciamiento por interferencia. Estudios revelaron que las moléculas largas de dsRNA eran cortadas en fragmentos pequeños con una estructura especifica: dos cadenas de 21 a 25nucleótidos interaccionando en forma de dúplex donde 19 nucleótidos se encuentran formando RNA de doble cadena y dos nucleótidos sin aparearse en los extremos. Estas moléculas fueron denominadas RNAinterferentes pequeños (siRNA) y se demostró que son las mediadoras del proceso de interferencia. Los precursores de RNA de doble cadena pueden variar de tamaño y origen, y son procesados por miembrosde la familia de la RNAsa tipo III. En particular la enzima que degrada los precursores de dsRNA hasta siRNA se conoce como dicer. Los siRNA resultantes son incorporados a un complejo denominadosiRSC (RNA- induced silencing complex). Este complejo está compuesto por numerosas proteínas celulares. La incorporación de siRNA al siRISC está acoplada a la separación de las cadenas en cadenas...