SIST gabaergico

EL SISTEMA GABAERGICO Y LOS CANALES IÓNICOS
El sistema gabaergico y los canales iónicos constituyen dos
elementos esenciales en el funcionamiento del sistema nervioso
central (SNC).
La neurotransmisión gabaergica actúa como el principal sistema
inhibidor del SNC, regulando y ajustando cualquiera de sus
funciones fisiológicas. De este modo, una disminución significativa
de su funcionamiento suponeuna pérdida de control del sistema, que
tiene en las convulsiones su máxima expresión. Por el contrario, su
hiperactividad lleva a una inhibición generalizada del funcionamiento
del SNC que puede llegar hasta el coma.
Por su parte, los canales iónicos permiten el intercambio de iones a
través de las membranas celulares de los diferentes componentes
celulares del SNC. Su selectividad yespecificidad son la base de un
correcto funcionamiento del SNC.

TRANSMISION
GABAERGICA
El
acido
gamma-aminobutirico
(GABA)
es
el
neurotransmisor inhibidor mas abundante en el SNC. Este
neurotransmisor fue descubierta en el propio SNC por
Eugene Roberts hacia el año 1950. Sin embargo, hasta la
década de los sesenta del siglo pasado no se sugirió su
carácter inhibidor.

Hoy en día sabemos que al menos el40% de todos
los procesos sinápticos inhibidores que se producen
en el cerebro de los mamíferos utilizan este
neurotransmisor. El GABA se encuentra ampliamente
extendido por todo el SNC, desde la corteza cerebral
hasta la medula espinal. Abunda sobre todo en las
vías nigroestriadas. Además, se encuentra también
presente , aunque en cantidades mucho menores, en
otros órganos del cuerpo humano.

ElGABA actúa como neurotransmisor en un 30% de todas las sinapsis del
SNC, y se considera que hasta un 20% de todas las neuronas presentes
de proyecciones gabaergicas. El primer tipo de proyección es de largo
alcance y puede verse principalmente en la corteza cerebelosa, la
sustancia negra, el globus pallidus y el núcleo reticular del tálamo. El
segundo tipo de proyección es de corto alcance,mediante interneuronas
de axón corto que actúan de manera local sobre las neuronas mas
próximas, permitiendo regular el funcionamiento de un grupo reducido de
neuronas. Ambos tipos de proyecciones son de naturaleza inhibidora y su
actividad permite controlar el grado de excitación del SNC. Así, una
perdida o disminución de la actividad gabaergica produce una híperexcitación de la neurotransmisióncerebral que puede dar lugar a la
aparición de convulsiones, mientras que, por el contrario, una mayor
actividad gabaergica produciría una depresión generalizada de la
actividad cerebral que generaría somnolencia e incluso coma.

Metabolismo del
GABA
La síntesis del GABA se produce a partir de la
descarboxilacion del acido glutámico en una reacción
catalizada por la enzima acido glutámicodescarboxilasa
(GAD), cuya actividad constituye el factor limitante de dicha
síntesis. También se ha sugerido que, durante fases
tempranas del desarrollo posnatal, el GABA podría ser
también sintetizado a través de una via alternativa que
implicaría a la ornitina. Además en la neurotransmisión
gabaergica se da un flujo neto de GABA desde las neuronas
hacia los astrocitos. Dado que este flujo necesita sercompensado a través de un flujo opuesto de precursores del
GABA, parece ser que la glutamina, que es sintetizada
exclusivamente en los astrocitos, podría actuar también como
precursor para la síntesis del GABA.

LIBERACIÓN E INACTIVACIÓN DEL GABA
Las neuronas gabaergicas contienen vesículas especializadas que poseen
un transportador de GABA que es capaz de producir una concentración
intravesicular deGABA entre 10 y 20 veces mayor que la que esite en el
citoplasma de la neurona. Cuando se produce la despolarización de la
neurona, estas vesículas se fusionan con la membrana celular en un
proceso que implica la participación de diferentes proteínas especificas
que se activan a consecuencia del aumento de la concentración
intracelular de Ca2+ debido a la apertura de diferentes tipos de canales...