Sistema de complemento

El sistema del complemento

Concepto. Se denomina complemento a un complejo sistema multiproteico con más de 30 componentes, en su mayoría proteínas plasmáticas, cuyas funciones principales son la defensa frente a la infección por microrganismos y la eliminación del torrente sanguíneo de los complejos antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) (inmunocomplejos) circulantes. El complemento es uno de losmecanismos efectores más importantes de la respuesta inmune natural. Cuando una partícula extraña (o microrganismo) se introduce en el organismo, normalmente provoca la activación del complemento. El resultado de su activación y posterior amplificación es que se depositan grandes cantidades de algunos componentes del complemento sobre las partículas responsables de la activación, lo que determina sudestrucción (lisis) si se trata de un organismo celular y/o su eliminación por la células del sistema fagocítico. Dicha activación se puede conseguir por dos vías diferentes, denominadas clásica y alternativa. La clásica se inicia generalmente por la unión de anticuerpos al antígeno, es decir, por la formación de complejos Ag-Ac, mientras que la alternativa
constituye una vía de activaciónindependiente del reconocimiento del agente activador por anticuerpos, representando pues, un elemento de la inmunidad innata que no requiere el desarrollo de una respuesta específica. Ambas vías están organizadas de manera que, tras su activación, funcionan como sistemas de amplificación en cascada. Su característica principal es la formación de una enzima, la C3- convertasa, capaz de activar el C3, quees el componente mayoritario y más importante del sistema del complemento.
Un sistema efector tan poderoso como el complemento requiere una regulación bien precisa, pues, de lo contrario, su activación podría resultar peligrosa para el propio organismo. Dicha regulación está encaminada a garantizar la efectividad de la activación del complemento contra agentes extraños y, a la vez, proteger a lascélulas del huésped del daño accidental que tal activación podría causarles.
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El sistema del complemento, un importante componente soluble del sistema inmunitario innato, está compuesto por una serie de enzimas plasmáticas, proteínas reguladoras y proteínas que se activan en forma de cascada, que dan lugar a la lisis celular. El sistema del complemento tiene cuatro vías: la vía clásica deactivación, que es estimulada por complejos inmunitarios antígeno-anticuerpo, la vía de activación de la lectina fijadora de manosa (colectina sérica) estimulada por los microorganismos con grupos terminales de manosa, la vía alterna de activación, que es estimulada por microorganismos o células tumorales, y la vía terminal, que es común para las tres primeras vías y origina el complejo de ataquede la membrana que lisa a las células. Las enzimas del sistema del complemento son proteasas de serina. La activación de la vía clásica del complemento por medio de complejos inmunitarios que se unen a C1q enlaza a los sistemas innato y adaptativo a través del anticuerpo específico en el complejo inmunitario. Esta vía alterna de activación del complemento es independiente de los anticuerpos y esactivada por la unión directa de C3 con el microorganismo y con "lo propio alterado", como las células tumorales. En la inflamación del glomérulo renal, llamada nefropatía por IgA, la IgA activa a la vía alterna del complemento lesionando al glomérulo y dañando la función renal. La activación de la vía clásica del complemento a través de C1, C4 y C2 y la activación de la vía alterna por medio de losfactores D, C3 y factor B induce la segmentación y activación de C3, fragmentos de activación de C3, cuando se unen a la superficie destinataria, como es la de bacterias y otros antígenos extraños. Estos elementos son indispensables para la opsonización (revestimiento por medio del anticuerpo y el complemento) en preparación para la fagocitosis. La vía MBL sustituye a las proteasas de serina...