Sistema de señalizacion de las celulas T inmno

Sistema de señalización de las células T
La activación de receptores TCRs es necesaria para la activación de células T, que se logra mediante señales del microambiente de las células.
Las células T son una parte muy importante de la inmunidad adaptativa, ayudando en la eliminación de patógenos.
La activación de las células T se da cuando los TCRs (receptores clonotipicos de células T) se unena los APCs (es un tipo de MHC células presentadoras de antígeno), presentando péptidos endógenos o exógenos.
El complejo TCR-péptido-MHC, permiten la activación de células T, su proliferación, diferenciación y generación de memoria en las respuesta inmunes
No se conoce bien todavía como las células T vuelven a un estado de inactivación
Cuando una célula T se encuentra con un antígeno; se unen,lo detienen, activan el programa de proliferación y diferenciación.
Para que se produzca la proliferación de células T, ellas necesitan: proteínas de unión, reorganización del citoesqueleto, producción coordinada, movilización de factores de transcripción, cambios en el metabolismo
La vía de señalización que dirige estos eventos es la sinapsis inmunológica
Después de la unión al TCR, continuauna sistema de cascadas que necesitan ser reguladas.
La tolerancia inmune, depende de la duración de estos sistemas y de su localización.
TCR señal de iniciación
Las células T Reaccionan contra antígenos propias
Las células T son seleccionadas en el timo, para eliminar las células T con la capacidad intrínseca de reaccionar contra antígenos propias.
Las células T que reaccionan contra antígenospropias no existen en tejidos periféricos
Las células T naive reciben constante señales tónicas de antígenos propios en la periferia, que en combinación con señales del receptor interleucina 7 (IL7), son esenciales para su supervivencia
SFK, LCK y FYN; son las primeras moléculas activadas después de la unión al TCR.
Las SFKs son esenciales para dar una señalización tónica que es necesaria parala supervivencia de la células T naive (vírgenes).
Las LCKs están constitutivamente activas en las T naive y mantienen niveles basales de fosforilacion de las cadenas Z relacionadas a los TCR
La activación de las células T debe ser precisa para evitar que reaccionen contra antígenos propios, pero si contra antígenos exógenos.
La capacidad de reaccionar contra antígenos propios siempre está peroes controlada por el repertorio de células T periféricas
Como las células T son activadas
los SFKs inician la vía de señalización y su regulación afecta el sistema ramificación y también la señal de terminación.
Los TCR no tienen actividad enzimática interna por lo que depende de la actividad cinasa de los SFKs, en especial de los LCK, para iniciar la señalización
Los LCK se unen a losdominios citoplasmáticos de CD4 Y CD8 (correceptores de TCR), estos son importantes porque ayudan a transportar al LCK hacia sus substratos: ITAMS y CD3
Seguido por la interacción del TCR con el complejo presentador de antígeno MHC, esta unión provoca cambios en la conformación del TCR e inicia la señalización
Las células T tienen en su doble capa lipídica de la membrana plasmática restos de leucina,CD3, ITAMs; durante la activación todos estos restos son eliminados y sirven como substrato para los LCK
La activación del TCR inicia cuando está localizada en áreas de la membrana lipídica rica en LCK pero que no tiene CD45.
Hay dos teorías de porque CD45 es eliminada de la membrana: tienen un dominio extracelular muy grande y es forzada a salir de la membrana en la sinapsis inmunológica; oporque la energía de unión generada por el TCR-péptido-MHC es suficiente para eliminar forzadamente eliminar proteínas con grandes dominios extracelulares.
Los targets de LCK son forsforilados para ser agregados al complejo: ITAMs, CD3 epsilon, CD3 gama, CD3z.
LCK fosforila ITAMs, permitiendo que reclute ZAP70 (un tipo de SYC), se producen cambios conformacionales en ZAP70 que promueven la...