Sistema glutamatergico


Sistema glutamatérgico
Los receptores de glutamato juegan un papel importante en los procesos de memoria, dentro de los cuales los receptores ionotrópicos de NMDA son los más relevantes. Las investigaciones señalan que los mecanismos de los receptores de NMDA juegan un rol sumamente importante en la formación de la memoria [8]. Los autores encontraron que la administración de dosis altas delitio produjo la liberación de glutamato en amígdala basolateral, y, aunque en menor medida, también en la CI. Además, se observó que los animales que recibieron una dosis baja de cloruro de litio no mostraron aversión al sabor, pero cuando se administró glutamato en la amígdala basolateral adquirieron una aversión condicionada, es decir, el agonista mejoró la memoria aversiva del sabor en estossujetos. Este resultado no se observó cuando la administración de glutamato se realizó en la CI.
Las principales evidencias sobre el papel de este sistema en la memoria gustativa provienen del estudio de la utilización de diversas drogas que bloquean la memoria. Una manera de estudiar el papel del sistema glutamatérgico es administrar antagonistas de los receptores de NMDA, como por ejemploD,L-2-amino-5-fosfonovaleric (AP5 o APV). La administración de esta sustancia en la CI de modo previo a la presentación del estímulo gustativo en un procedimiento de AG deterioró la memoria a largo plazo del sabor, pero no la de corto plazo [2, 3, 4,5].
Otro conocido antagonista de los receptores NMDA es la ketamina, fármaco que posee propiedades anestésicas y relajantes. Cuando se administró en laCI de modo previo a la presentación del EC (en este caso, a través de inyecciones sistémicas) atenuó la AG. El mismo resultado se obtuvo al ser inyectada antes del estímulo gustativo y del test de modo conjunto, pero no cuando se administró solamente antes del test [1]. Dado que la administración de AP5 antes del test tampoco afectó la memoria [3], ambos resultados permitirían concluir que elsistema glutamatérgico en la CI es esencial en la codificación y consolidación en etapas tempranas de la memoria del sabor, no en las tardías cuando la información acerca del sabor y sus consecuencias ya fue consolidada [1,3]. También se estudió el efecto de otro antagonista de los receptores glutamatérgicos, pero en este caso de los receptores ionotrópicos AMPA y del NBQX. Al administrarse estefármaco en la CI de modo previo al estímulo gustativo, así como antes del test en el paradigma de AG, se encontró un deterioro de la memoria aversiva del sabor en comparación con el grupo que recibió la sustancia vehículo [2]. Resultados similares se observaron al administrarse un antagonista de los receptores metabotrópicos (MCPG), puesto que el bloqueo de estos receptores antes de la prueba tambiéndeterioró la memoria de AG [2]. Parecería por ende que los receptores AMPA sí se encuentran implicados en las etapas tardías de la memoria del sabor, ya que a pesar de haberse consolidado la información sobre el sabor, el bloqueo de estos receptores impide la recuperación de la información durante la prueba.
Un estudio muy interesante demuestra que la respuesta de neofobia correlaciona con lacantidad de receptores en membrana de NMDA, es decir, un estímulo novedoso está relacionado con una mayor cantidad de receptores NMDA, pero el número de receptores disminuye a medida que el sabor se vuelve familiar [9]. Una posible explicación, es que los receptores NMDA se encuentren disponibles en momentos de presentación de la novedad, por si fuese necesario reclutarlos en una potencial asociacióncon malestar visceral, y que si la asociación no sucede dejen de estar disponibles [9].
En relación a la corteza perirrinal, al administrar AP5 y NBQX en esta área antes o después de la presentación del sabor novedoso se observó que estos antagonistas glutamatérgicos no dañaron la memoria de la traza segura o aversiva en los procedimientos de AN y AG. Estos resultados indicarían que la memoria...