sistema inmune

El sistema inmune, herramienta estratégica 
en la batalla contra el cáncer
Flavio Salazar O.1
RESUMEN
Las células tumorales ven alterada la regulación de su ciclo celular y comienzan a proliferar en forma descontrolada debido a mutaciones en su material genético. Además de las alteraciones en la proliferación, se producen modificaciones genéticas que dan origen a cambios en la expresión deproteínas en la célula maligna, lo que se manifiesta en la sobreexpresión de algunos genes o en su activación en tejidos normales, en los que comúnmente no son expresados. Estos genes originan proteínas que pueden ser reconocidas como aberrantes por el sistema inmune, generando una respuesta antitumoral. Recientemente, estudios realizados en animales de experimentación y en pacientes han demostradoque la principal actividad antitumoral está dada por la respuesta inmune celular. En esta situación, son los linfocitos T los que juegan un papel preponderante, reconociendo, a través de su receptor, antígenos que han sido procesados y presentados en asociación con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). La gran mayoría de los antígenos asociados a tumor (AAT) yreconocidos por linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL) son péptidos derivados de proteínas que se expresan en las células tumorales y además se encuentran en el tejido normal que les dio origen. Así, en melanoma humano por ejemplo, existen antígenos inmunodominantes derivados de proteínas involucradas en la síntesis de melanina y expresados tanto en el tumor como en los melanocitos normales. Existen otrosantígenos restringidos por MHC que son comunes a varios tipos de tumores. Estos derivan de proteínas embrionarias y normalmente no se expresan en tejidos somáticos. La identificación de varios AAT ha permitido desarrollo de modernas vacunas antitumorales, las que se encuentran en etapa de experimentación. Estas vacunas, basadas en los antígenos descritos, pueden ser de tipo peptidicos o de ADN yvendrían a reemplazar las terapias inmunológicas menos específicas, como el tratamiento con citoquinas o las terapias adoptivas. Investigaciones clínicas y preclínicas llevadas a cabo durante los últimos dos años indican que la forma de inmunizar resulta esencial para inducir una respuesta inmune efectiva y evitar la anergia o tolerancia. Aquí juegan un papel determinante las células dendríticas ensu función de células presentadoras de antígenos profesionales y algunas citoquinas pro-inflamatorias. La paradoja existente entre la presencia de células antitumorales en los pacientes con cáncer y la progresión sistemática de la enfermedad, sugieren la existencia de mecanismos mediados por el tumor para evadir la respuesta del sistema inmune. Estas estrategias van desde la secreción por partedel tumor de factores inmunoinhibidores hasta mutaciones de moléculas relacionadas con la presentación antigénica. La comprensión más acabada de los mecanismos inmunológicos involucrados en la respuesta antitumoral, permitirá el desarrollo de la inmunoterapia como tratamiento alternativo y/o complementario a los ya establecidos en la lucha contra el cáncer. 
(Palabras clave: cáncer, sistema inmune,histocompatibilidad, linfocitos.)
Abreviaciones más usadas:
MHC: complejo principal de histocompatibilidad 
AAT: antígenos asociados a tumor 
CTL: linfocitos CD8 (+) citotóxicos 
EBV: virus Epstein Barr 
IL-2:interleuquina-2 
IFN-: interferón-gamma 
GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos 
TNF-: factor de necrosis tumoral-alfa 
APC: células presentadorasde antígenos
DC: células dendríticas 
HPV: virus papiloma humano 
TAP: transportadoras asociadas al procesamiento antigénico 
PGE2: prostaglandina E2 
TGF-: factor de crecimiento transformante- 
IL-10: Interleuquina-10 
NK: Natural Killer 
LAK: Células asesinas activadas in vitro con linfoquinas 
TH2: Linfocitos T helper 2 
TIL: Linfocitos infiltrantes de tumor
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