Sistema Nervioso

SIMPATICOMIMETICOS
El sistema nervioso simpático es un importante regulador de las actividades de órganos como el corazón y la vasculatura periférica, especialmente en las respuestas al estrés. Los efectos finales de la estimulación simpática se median por la liberación de noradrenalina a partir de terminaciones nerviosas que activan los adrenoceptores en sitios posinàpticos. Asimismo, enrespuesta al estrés, la médula suprarrenal libera adrenalina.
MECANISMO Y ESPECTRO DE ACCIÒN
Directos: Interactúan directamente con el receptor y lo activan (adrenalina y noradrenalina)
Indirectos: Sus acciones dependen de la liberación de catecolaminas endógenas por:
a) Desplazamiento de catecolaminas almacenadas a partir de la terminación nerviosa adrenérgica (anfetamina)
b) Inhibición de larecaptación de catecolaminas ya liberadas (cocaína y antidepresivos)
RECEPTORES ADRENERGICOS
Alfa 1 A, B, D músculo liso vascular, músculo dilatador de la pupila, músculo liso pilomotor, próstata, corazón
Alfa 2 A, B, C receptores adrenérgicos posinàpticos del SNC, plaquetas, terminaciones nerviosas adrenérgicas y colinérgicas, algunos músculos lisos vasculares, lipocitosBeta 1, 2, 3 corazón (1), músculo liso respiratorio, uterino y vascular, músculo esquelético, hígado glucogenòlisis e hiperglucemia (2), lipocitos (3)
Dopa 1, 2, 3, 4, 5 especialmente importantes en el encéfalo, vasculatura esplénica, renal y coronaria
Insensibilización de receptores = limita la respuesta terapéutica
Catecolaminas
Adrenalina, Noradrenalina, Isoproterenol, Dopamina,Dobutamina
Agonistas alfa: (1) Fenilefrina, metoxamina, oximetazolina, nafazolina, efedrina, pseudoefedrina (vasoconsticciòn), (2) clonidina, metildopa, metilnoradrenalina (hipotensiòn)
Agonistas alfa y beta mixtos: Noradrenalina, adrenalina
Agonistas beta: (1) Dobutamina, isoproterenol (aumenta GC), (2) Terbutalina, orciprenalina, metaproterenol, albuterol o salbutamol, salmeterol,fenoterol, clembuterol, ritodrina (asma, relajantes uterinos)
Agonistas de dopamina: (1) Dopamina, fenoldopam (2) bromocriptina (1 y 2), cabergolina
(Parkinson, hiperprolactinemia, síndrome de hiperestimulaciòn ovárica)
Dopamina: Efecto D1 a dosis baja vasodilatación, dosis media efecto B1 en corazón, a dosis más alta efecto Alfa vasoconstricción
Otros simpaticomiméticos
Fenilefrina: Alfa agonistapuro, no es un derivado del catecol por lo que su efecto es más duradero midriático y descongestivo nasal eficaz, puede emplearse para aumentar la presión arterial
Efedrina: Mixto descongestivo nasal y vasopresor
Oximetazolina, xilometazolina: Alfa agonista de acción directa, descongestivo nasal
Anfetaminas: Estimulante del SNC efecto en los estados de animó, alerta y depresor del apetito,metanfetamina, fenmetracina, metilfenidato, pemolina, fenilpropanolamina
Cocaína: Anestésico local con acción simpaticomimético, de fácil penetración al SNC
Aplicaciones
Hipotensión, choque, paro cardiaco, insuficiencia cardiaca, hipotensión ortostàtica crónica, anestesia, descongestivos, asma, anafilaxia, midriático, glaucoma, uteroinhibiciòn, obesidad, déficit de atención en niños (anfetamina,clonidina), hipertensión (clonidina, metildopa)
Toxicidad
Hipertensión que puede provocar hemorragia cerebral o edema pulmonar, angina grave, infarto, arritmias, inquietud, temblor, insomnio, ansiedad, estado paranoide (anfetaminas), convulsiones, isquemia al tejido local y necrosis.
Cocaína: convulsiones, hemorragia cerebral, arritmia e infarto al miocardio.
SIMPATICOLITICOS
Selectividadrelativa de los antagonistas simpáticos
Antagonistas alfa: (1) prazocina, terazosina, doxazosina (selectivo 1 pero menos que los anteriores) fenoxibenzamina, bloqueo irreversible de larga duración 14 a 48 hrs o más, útil en feocromocitoma, (1 y 2) fentolamina, (2) yohimbina, tolazolina
Antagonistas mixtos: Labetalol bloqueador alfa 1 selectivo y beta bloqueador, carvedilol
Utilidad...