Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

Insuficiencia cardiaca crónica. Dr. Fernando de la Serna

CAPÍTULO 4

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Introducción. Aspectos fisiológicos de la formación de Angiotensina II
La IC es definida como la incapacidad del corazón de aportar sangre con sus nutrientes en una tasa acorde con los requerimientos metabólicos de los tejidos en reposo o durante ejercicio ligero.
AngiotensinógenoEsta una

incapacidad respuesta que con se las cargas los y

RENINA
Angiotensina I

IECA

Willebheimer R. et al EurHeart J 1999;20:997

despierta interrelaciona

neurohormonal
Bradicinina

Catepsina. Quimasa. CAGE

ECA

alteraciones vinculadas ventriculares, problemas puedan existir. a

hemodinámicas las más funcionales

BRA

Angiotensina II
Productos InactivosRECEPTOR BK II

RECEPTOR AT1

RECEPTOR AT2

ON
VASODILATACION DIURESIS/NATRIURESIS ANTI-REMODELACION ANTI-

estructurales del miocardio que En la fisiopatología de la IC tiene importante participación el Sistema Renina Angiotensina

VASOCONSTRICCION RETENCION SAL/AGUA REMODELACION

ANTIPROLIFERACION DIFERENCIACION CEL. REPARACION TISULAR

Figura 4-1. Formación de Ang II. Viashabituales y alternativas, Receptores. IECA y BRA. Bradicinina y NO

(SRA), cuyas acciones principales incluyen la de regular la presión arterial, el tono vascular, y la volemia, y facilitar la transmisión simpática. El SRA participa en la remodelación ventricular del infartado y del hipertenso, asi como en la remodelación vascular. La renina es una proteasa aspártica sintetizada como un zimógenoinactivo producida en las células granulares del aparato yuxtaglomerular renal a partir de un precursor, la prorrenina. Actúa sobre su sustrato, el angiotensinógeno, glucoproteína de 452 aminoácidos, de la familia de las alfa-2-globulinas, sintetizada en el hígado, y lo transforma en el decapéptido denominado Angiotensina I (Ang I). Los estímulos principales de secreción de renina son: 1) la disminuciónde flujo de la arteria aferente del glomérulo renal; 2) la disminución de Na plasmático (sensada por la mácula densa, que es parte del aparato yuxtaglomerular renal); 3) estímulos simpáticos (estimulación beta-1adrenérgica de las células yuxtaglomerulares); 4) factores locales como las prostaglandinas, la dopamina, la adenosina, y el óxido nítrico (NO). La prorrenina tiene una baja actividadintrínseca de menos del 3% de la actividad de la renina completamente activada. La renina y la prorrenina están glicosiladas y tienen residuos de manosa6-fosfato y se ligan al receptor IGF. El único sitio conocido de producción de renina son las células yuxtaglomerulares renales, siendo el riñón el productor de renina y prorrenina. También producen prorrenina las suprarrenales, los ovarios, lostestículos, la placenta y la retina[1].
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La Ang I es transformada en Angiotensina II (Ang II), octapéptido, por medio de una enzima dipeptidil-carboxipeptidasa ubicada en la membrana de las células endoteliales, llamada enzima de conversión de la Angiotensina (ECA). En el organismo (sobre todo en los glóbulos rojos) existenaminopeptidasas, que inactivan a la Ang II, la que tiene una corta vida de aproximadamente un minuto. Estas peptidasas convierten a la Ang II en Angiotensina III (Ang III), que es un heptapéptido con el 50 % de la actividad presora de la primera, y en el hexapéptido Angiotensina IV (Ang IV).. La Ang I puede también ser convertida en el hexapéptido Ang (-(1-7)) por ciertas endopeptidasas tissulares tales comola endopeptidasa neutral (NEP) 24.11, NEP 24.15 y NEP 24.26.[2-5]. La Ang II ejerce una retroalimentación negativa sobre la liberación de renina. Figura 4-1 La Ang II es un péptido excitador del simpático con efectos en diferentes focos que incluyen el hipotálamo y el bulbo, la médula espinal, los ganglios simpáticos, y las terminaciones nerviosas. . Además la Ang II inhibe a función...