Sistema renina

SECCIÓN III: CAPÍTULO 15:

SISTEMA RENINA - ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA INHIBIDORES DE LA ENZIMA DE CONVERSIÓN
J.O.IBAÑEZ

En la mitad de los años 70 ganan el mercado médico, una nueva clase de fármacos antihipertensivos: los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; sus primeros representantes, el captopril, y el enalapril han demostrado contundentemente en la actualidad, sueficacia en el tratamiento de la hipertensión arterial (H.T.A.), y en la insuficiencia cardíaca congestiva (I.C.C.) . El desarrollo de estos fármacos obedeció al extenso y profundo conocimiento acumulado hasta entonces en la dilucidación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (S.R.A.A.) El S.R.A.A. juega un rol muy importante en el mantenimiento de la homeostasis del medio interno (volemia ynatremia fundamentalmente) y de la presión arterial. Este sistema hormonal, cuyo producto activo es la angiotensina II se compone de dos partes según el sitio de origen: 1- S.R.A. endócrino- renal o sistémico: la angiotensina II generada, tiene como blancos principales al riñón, suprarrenales y vasos sanguíneos (también corazón, cerebro, c élulas sanguíneas). 2- S.R.A. paracrino o autócrino: cumplenfunciones locales o regionales (corta distancia), se denominan también sistemas locales o tisulares, y se d emostraron en corazón vasos sanguíneos, cerebro, ri ñón, suprarrenales. Los componentes de la cascada de este sistema, necesarios para la generación de angiotensina II son: la renina, el angiotensinó-

geno, y la enzima convertidora de angiotensina o convertasa (ECA); los órganos y tejidosque disponen de estos elementos, pueden producir angiotensina II. Esta hormona desarrolla sus funciones a través de receptores específicos (AT1 - AT2) La renina, es sintetizada en el aparato yuxtaglomerular renal, y liberada a la circulación ante estímulos tales como: la disminución de la natremia, la hipovolemia, la hiperkalemia, y los niveles elevados de angiotensina II. El sustrato de larenina, es una α2 globulina plasmática, sintetizada en el hígado; el producto de esta acción enzimática es la angiotensina I (sin funciones conocidas). A nivel del lecho vascular pulmonar, la angiotensina I, es convertida por la ECA en angiotensina II, el más potente vasoconstrictor conocido. La casi totalidad de las funciones de la angiotensina II, se desarrolla interactuando con los receptores AT1.Los receptores AT2 tienen una función trófica en embriones no habiéndose esclarecido aún su función en la vida extrauterina (es probable que medien la hipertrofia vascular y cardíaca). La interferencia de la cascada del S.R.A.A., a nivel de la renina, de la enzima convertidora y de los receptores de angiotensina II, originan tres grupos de fármacos: a) Los fármacos antireninas (en faseexperimental) b) Los fármacos IECA (ya han probado su eficacia ) c) Los antagonistas de los recepto-

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res de angiotensina II (Losartan), en fase clínica en la actualidad. Analizaremos la distribución anatómica, y las funciones de los componentes de este sistema endócrino dado su trascendencia fisiológica, fisiopatológica y farmacológica. ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA DE LOS COMPONENTES DEL S.R.A.A. ElS.R.A.A. sistémico, involucra a cuatro órganos: 1 el riñón productor de renina, 2- el hígado, productor de angiotensinógeno, 3- el lecho vascular pulmonar, donde actúa la convertasa, 4 la corteza suprarrenal, generador de aldosterona. La hormona a ctiva y funcionante, es la angiotensina II, pero la enzima (renina y convertasa), y el sustrato de renina (angiotensinógeno), son los elementos indispensablespara aquella resultante (angiotensina II), de tal manera que, los órganos que dispongan de renina, convertasa y angiotensinógeno, pueden generar angiotensina II. Se ha demostrado, la síntesis local de esta hormona en riñón, corazón, cerebro, suprarrenales, y numerosos lechos vasculares (sistema R.A. local o tisular). La angiotensina II puede dosarse en sangre y si bien la concentración depende...