sistema sanguineo duffy

Duffy antígeno/receptor de quimioquinas también conocido como CD234 o Fy glicoproteína es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DARC.
El antígeno Duffy se encuentra en la superficie de las células rojas de la sangre, y se nombra después de que el paciente en el que se descubrió. La proteína codificada por este gen es una proteína de membrana glicosilada y un receptor noespecífico para varias quimiocinas. La proteína es también el receptor para el humano parásitos de la malaria Plasmodium vivax y Plasmodium knowlesi. Los polimorfismos en este gen son la base del sistema de grupo sanguíneo Duffy.
Historia

Se observó en la década de 1920 que los africanos negro tenían alguna resistencia intrínseca a la infección por malaria, pero la base para este sigue siendodesconocido. El gen del antígeno de Duffy fue el cuarto gen asociado con la resistencia después de los genes responsables de la anemia de células falciformes, talasemia y la deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato.
En 1950, el antígeno Duffy fue descubierto en un hemofílico con múltiples transfusiones cuyo suero contenía el primer ejemplo de un anticuerpo anti-Fya. En 1951, el anticuerpo a un segundoantígeno, Fyb, se descubrió en el suero. El uso de estos dos anticuerpos, tres fenotipos comunes fueron definidos: Fy, Fy y Fy.
Varios otros tipos Más tarde se descubrió que el total de corriente de hasta 6: Fya, Fyb, Fy3, FY4, FY5 y FY6 - Sólo Fya, Fyb y Fy3 se consideran clínicamente importantes. También han sido reportados raramente reacciones a FY5.
La genética y la genómica

El gen delreceptor de antígeno de Duffy/quimioquinas se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 y se clonó en 1993. El gen se localiza primero en el cromosoma 1 en 1968 y fue el primer antígeno sistema de la sangre a ser localizados. Se trata de un gen de copia única que abarca más de 1.500 bases y se encuentra en dos exones. Se codifica una glicoproteína de 336 amino ácidos de ácido. El gen que lleva losdeterminantes antigénicos del sistema de grupo sanguíneo Duffy que consisten en cuatro alelos codominantes-FY * A y el AF * B-codifica para la Fy-a y Fy-b antígenos, respectivamente, el AF * X * y el año fiscal Fy, cinco fenotipos y cinco antígenos. Fy-x es una forma de Fy-b donde el gen Fy-b se expresó mal. Fy-x también se conoce como Fy-bweak o Fy-bwk.
Fy-a y Fy-b difieren en por un soloaminoácido en la posición 42: glicina en Fy-y un ácido aspártico en Fy-b. Una segunda mutación que causa un fenotipo negativo Duffy es conocido: la mutación responsable es G -> A en la posición 298 - La base genética para el fenotipo Fy es un punto de mutación en el promotor específico de eritroides. Esta mutación se produce en el Fy-b allelle y ha sido designado Fy-bes. Dos isotipos se han identificado. ElFy-x allelle se caracteriza por una reacción anti-Fy-b débil y parece ser el resultado de dos transiciones separadas: Cytosine265Threonine y Guanine298Adenosine. Una tercera mutación en este gen también se ha descrito - G145T - que se ha asociado con el fenotipo Fy-x.
La mayoría de los negros negativos Duffy llevan un alelo Fy-b silenciosa con una sola sustitución de T a C en el nucleótido -46que afecte a la actividad del promotor en las células eritroides mediante la interrupción de un sitio de unión para el factor de transcripción GATA1 eritroide. El gen todavía se transcribe en las células no eritroides en la presencia de esta mutación.
El fenotipo negativo Duffy se produce a baja frecuencia entre los blancos y es debido a la tercera mutación que resulta en una proteína inestable.El alelo silenciosa ha evolucionado al menos dos veces en la población negro de África y pruebas de selección para se ha encontrado este alelo. La presión de selección involucrado aquí parece ser más complejo que muchos libros de texto podrían sugerir. Una evolución independiente de este fenotipo ocurrido en Papua Nueva Guinea también ha sido documentada.
Un estudio comparativo de este gen en...