Sistemas Acarreadores De Farmacos

SISTEMAS ACARREADORES DE FÁRMACOS

Dra. Ma. Josefa Bernad Bernad

INTRODUCCIÓN
Grandes avances en la biología molecular y celular Interacciones a nivel celular y tisular Macromoléculas: Hormonas, proteinas, DNA, etc

Especificidad de la acción, evitando efectos secundarios (Fármacos antineoplásicos) Niveles de fármacos más o menos constantes

Especificidad de la acción Tres diferentesniveles de “targeting”: 1.- Tejidos (hígado) 2.- Población especifica de células en un tejido (hepatocitos) 3.- Compartimientos intracelulares (lisosomas) (Antimicrobianos) 3-2-1: Mayor a menor complejidad

Los vehículos deben ser capaces de interactuar selectivamente en el lugar indicado

Liberación adecuada del fármaco (Velocidad de liberación) Proteínas y péptidos como agentes terapéuticosNo vía oral: Fácilmente degradados y desactivados por enzimas proteolíticas Peso molecular muy grande para absorberse Otras rutas (nasal, bucal): Baja y variable biodisponibilidad Ruta parenteral: Vida media muy corta. Inyección frecuente Importancia del medio biológico .- Interacciones con componentes celulares o células en si Incompatibilidad del vehículo con el fármaco Desviación del lugar deacción

TIPOS DE VEHÍCULOS 1.- Ciclodextrinas 2.- Sistemas coloidales 2.1.- Emulsiones 2.2.- Liposomas 2.3.- Niosomas 2.4.- Nanopartículas 2.5.- Micropartículas 3.- Anticuerpos 4.- Eritrocitos resellados

CICLODEXTRINAS

FORMACIÓN DE COMPLEJOS DE INCLUSIÓN

EQUILIBRIO EN DISOLUCIÓN

PASOS DE LA COMPLEJACION

Salida de las moléculas de agua de la cavidad de las ciclodextrinasPérdida de la capa de hidratación del huésped Entrada del huésped a la cavidad vacia Liberación de la energía de tensión del anillo Restauración de la estructura del disolvente

METODOS DE PREPARACION Preparación de complejos en disolución - mezcla de disolventes - adición del huésped sobre una disolución de anfitrión Preparación en suspensión Amasado Fusión del huésped

INTERACCIONESCICLODEXTRINAS-HUÉSPED Desplazamiento de las moléculas de agua desde el interior de las CD Liberación de la tensión del anillo Int. van der Waals Int. electrostáticas Puentes de hidrógeno Efecto solvofóbico

CARACTERIZACIÓN DE COMPLEJOS DE INCLUSIÓN .- Difracción de Rayos X de polvos .- Espectroscopía de Infrarrojo .- Resonancia Magnética Nuclear de sólidos .- Análisis calorimétrico .- Espectroscopía demasas .- Microscopía electrónica

APLICACIONES

- Modelos enzimáticos - Tecnología farmacéutica - Pesticidas - Química analítica

- Catalizadores - Alimentos y cosmética - Biotecnología - Diagnóstico

Tecnología Farmacéutica Formulación de fármacos - Forma de dosificación sólida - compuestos líquidos se pueden formular como sólidos - malos olores y sabores pueden ser evitados -compuestos incompatibles pueden ser mezclados - desintegración fácil de los comprimidos Forma de dosificación líquida - no es necesario usar disolventes orgánicos - irritación local, hemólisis... son evitadas

Tecnología Farmacéutica Aumento de la estabilidad física y química Protección de los ingredientes activos
- Oxidación, luz - Destrucción, descomposición por calor - Volatilidad y sublimaciónEliminación o reducción de:
- Olores y sabores - Contaminación microbiológica - Higroscopicidad

Ventajas tecnológicas - Manejo de polvos
- Reduce costos de almacenaje

Tecnología Farmacéutica Optimización de la biodisponibilidad
- aumento de la solubilidad y vel. de disolución - disminuye la hidrofobicidad del fármaco

F-CD

F-CD
disolución rápida
disociación (muy rápida)

F.absorbido

F CD CD

F +
CD

Absorción

FARMACOCINÉTICA Y TOXICIDAD DE LAS CICLODEXTRINAS Disolución controlada en el tracto gastrointestinal Absorción insignificante en forma intacta en el intestino Prácticamente el total de la CD es metabolizada por la microflora del colon Los metabolitos primarios (maltosa, glucosa) siguen la misma ruta que el almidón

Toxicidad

Aguda : LD50 = X...