Sistemas de liberacion modificada

FARMACOTECNIA
Por Dr. Alvaro Jimenez Kairuz, Dr. Santiago D. Palma y Dr. Daniel Allemandi

Sistemas gastro-retentivos de liberación de fármacos
L
a administración per-oral de fármacos es la vía de elección para la mayoría de las aplicaciones farmacoterapéuticas. Algunos fármacos tienen características ideales para una buena absorción a través del tracto gastrointestinal, sin embargo otrospueden presentar dificultades. Un sistema de liberación modificada (SLM) de fármacos, con prolongado tiempo de residencia en el estómago, denominados gastro-retentivos, tiene particular importancia para fármacos que presentan1: i) actividad local en el estómago, ii) ventana de absorción en el estómago o en porciones superiores de intestino delgado, iii) inestabilidad a nivel intestinal o colónico, oiv) baja solubilidad a valores altos de pH. En este artículo, damos un panorama general de los parámetros que afectan el vaciado gástrico en humanos, y aquellos conceptos que afectan el diseño de los nuevos SLM gastroretentivos (SLMG). eventos que se alternan entre el estómago e intestino delgado cada 1,5 – 2 h está dividido en cuatro fases consecutivas2: – Fase I (45 – 60 min), es la másmoderada, desarrolla pocas contracciones o frecuentemente ninguna; – Fase II (30 – 45 min), se generan contracciones y potenciales de acción intermitentes, los cuales gradualmente se incrementan en intensidad y frecuencia como en la fase progresiva; – Fase III (5 – 15 min), es conocida como ciclo “ama de casa”, se caracteriza por un período de tiempo corto con intensas contracciones y ondas peristálticasque involucran el total de la región gástrica. En esta fase, toda sustancia no digerido es removida de estómago hasta vaciarlo completamente; – Fase IV (0 – 15 min), consiste en un período de transición donde la actividad decrece paulatinamente hasta el comienzo del próximo ciclo. Existen numerosas técnicas que permiten estudiar los parámetros in vivo que afectan el vaciado gástrico, como porejemplo: g-centellografía, radiografía, endoscopía, radiotelemetría y monitoreo mediante marcador magnÈtico. Estos movimientos que se desarrollan durante el vaciado gástrico son determinantes y necesariamente deben ser considerados durante el diseño de un SLMG ya que conspiran contra la permanencia prolongada del sistema en el estómago. Los factores que afectan el vaciado gástrico, y por lo tanto, eltiempo de retención gástrica de una forma farmacéutica son: – densidad, tamaño y forma del SLM; – la ingestión concomitante de alimentos y la calidad del mismo (ej. Contenido calórico); – administración simultánea de fármacos, como anticolinérgicos (ej.: atropina), opiáceos (ej.: codeína) y procinéticos (ej.: metoclopramida, cisapride);

El tracto gastro intestinal y vaciado gástrico
Laprincipal función del estomago es la de contener transitoriamente a los alimentos, iniciar la digestión y liberar los productos de la misma a través del píloro hacia el duodeno. La relativamente reducida área superficial del estómago restringe la absorción hacia la circulación sistémica. Por ello, el yeyuno y el ileo son los más importantes sitios de absorción de nutrientes y fármacos. En el colon, lamayor parte del agua y electrolitos es absorbida, así como numerosos fármacos muestran un significativo aumento de la absorción, principalmente como consecuencia del largo período de residencia en el mismo. El proceso de vaciado gástrico está caracterizado por distintos ciclos de actividad electromecánica conocidos como complejo migratorio mioeléctrico interdigestivo. Esta serie de

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– factores biológicos, como edad, postura, índice de masa corporal, estado de salud, estrés, etc. En la tabla 1, se incluyen algunas de los fármacos interesantes para el desarrollo de SLMG que están siendo estudiados debido a las diferentes problemáticas asociadas a la farmacoterapia. La mayoría de los SLMG se diseñan como unidades simples (ej.: comprimidos matriciales, del...