Sitagliptina Farmacologia

SITAGLIPTINA
Nombre Comercial:
Januvia
Nombre químico:
(R)-4-oxo-4-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]-1-(2,4,5-trifluorophenil)butan-2-amina
Formasfarmacéuticas:
Farmacocinetica
Absorción
Tras la administración oral de una dosis de 100 mg a sujetos sanos, sitagliptina se absorbió rápidamente, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas (medianade Tmax) 1 a 4 horas después de la dosis, el AUC plasmático medio de sitagliptina fue de 8,52 μM•hr, la Cmax fue de 950 nM.. Puesto que la coadministración de Januvia con una comida rica en grasa notuvo efectos sobre la farmacocinética, Sitagliptina-Januvia puede administrase con o sin alimentos.
Distribución
El volumen medio de distribución en estado estacionario después de la administración deuna dosis única intravenosa de 100 mg de sitagliptina en sujetos sanos es de aproximadamente 198 litros. La fracción de sitagliptina unida reversiblemente a las proteínas plasmáticas es baja (38%).(F) 87%
(Tmax) 1-4 hrs
(Cmax) 950 nM
(Vd)
(t1/2) 12 hrs
(cl) 350 ml/min
Metabolismo
. Se detectaron seis metabolitos en niveles traza y no se espera que contribuyan a la actividad inhibitoriade la DPP-4 en plasma que ejerce sitagliptina. Los estudios in vitro indicaron que la principal enzima responsable del limitado metabolismo de sitagliptina fue la CYP3A4, con participación de laCYP2C8.
Los datos in vitro muestran que sitagliptina no es un inhibidor de las isoenzimas CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 o 2B6 y no es un inductor de CYP3A4 y CYP1A2.

Eliminación
Tras laadministración de una dosis oral de [C14] sitagliptina a sujetos sanos, aproximadamente el 100% de la radiactividad administrada se eliminó en las heces (13%) o en la orina (87%) durante la semana siguiente ala administración. S
La eliminación de sitagliptina se produce principalmente por excreción renal y comporta secreción tubular activa. Sitagliptina es un substrato del transportador de aniones...