solubilidad




INDICE

Objetivo
Introducción
Características fisicoquímicas y su análisis
Combinación Clorhidrato de tramadol/paracetamol
Excipientes
Metabolismo
Fundamentos
Equipo a Utilizar
Cromatógrafo de líquidos (HPLC)
Columna HPLC
Protocolo
Seguridad
Materiales y cotización
Preparación de soluciones
Preparación de Estándares
Pre-tratamiento de muestra
Método
Condiciones de lacorrida
Adecuabilidad del sistema
Detector
Espectros
Validación
Especificidad
Criterio de aceptación
Referencias y Bibliografía consultada

ZALDIAR® Comprimidos (37.5 mg Clorhidrato de tramadol + 325 mg paracetamol), Laboratorio GRÜNENTHAL
OBJETIVO:
Se realizará una análisis cualitativo para identificar la presencia de Clorhidrato de Tramadol y Paracetamol en tabletas de ZALDIAR®Comprimidos, utilizando HPLC Fase reversa con detector MS para su identificación con la elucidación de sus estructuras.

INTRODUCCIÓN:
Zaldiar es una combinación de dos analgésicos, tramadol y paracetamol, algunas de sus Características son:


TRAMADOL
PARACETAMOL
Estructura


Fórmula
C16H25NO2
C8H9NO2
Nombre IUPAC
(1R,2R)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-olN-(4-hydroxyphenyl)acetamide
Mecanismo Acción
Los receptores opiáceos se acoplan con los receptores de proteína G y funcionan como reguladores tanto positivos como negativos de la transmisión sináptica a través de las proteínas G que activan proteínas efectoras, Tramadol disminuye el AMPc intracelular por inhibición de la adenilato ciclasa. , con esto se inhibe la liberación de neurotransmisorescomo GABA, la dopamina, la acetilcolina y la noradrenalina.

Inhibición de las dos isoformas de la ciclooxigenasa, la COX-1, COX-2, y las enzimas COX-3 involucrado en la síntesis de prostaglandinas, el paracetamol bloquea selectivamente una variante de la enzima COX que es diferente de las variantes conocidas COX-1 y COX-2. Esta enzima es ahora conocida como COX-3. Su mecanismo de acción exactoaún es poco conocido, pero la investigación futura podría proporcionar más información sobre cómo funciona.
Toxicidad
LD50=350mg/kg (ratones)
LD50 = 338 mg/kg(ratones)
CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS

Tramadol
Paracetamol
Punto de Fusión
180-181°C
169-170.5 °C
logP
2.4
0.4
pka
9.41
9.38
Solubilidad
Muy soluble en Agua y etanol
Agua(14 mg / ml (muy ligeramente soluble en aguafría; considerablemente más soluble en agua caliente)
Etanol

Estado
Sólido
Sólido

De acuerdo a lo anterior podemos decir que ambos compuestos tienen características fisicoquímicas similares por lo que el pka de ambos compuestos es cercano, ambos varían en un rango entre 9 y 9.5, debido a esto la separación deberá ser en las mismas condiciones para ionizar o no a los compuestos, en este casodebido a que se utilizará una cromatografía de fase reversa se necesitarán ambos compuestos ionizados. Tomando en cuenta la solubilidad de ambos podemos comparar y observar que ambos son solubles en etanol y agua por lo que se procederá a utilizar como fase móvil una mezcla de disolventes polares incluyendo al agua y etanol. Tienen un punto de fusión diferente por lo que podría servirnos como undiferencial al momento de la identificación de ambos, se podría tomar los picos obtenidos y comprobar su punto de fusión, de esta manera se podría decir que el tramadol corresponderá a 180° C y paracetamol corresponderá a 170°C.

Combinación cClorhidrato de tramadol con pParacetamol:
Zaldiar® es la combinación de 325 mg de paracetamol y 37,5 mg de tramadol, fármacos ambos bien conocidos yampliamente utilizados en el tratamiento del dolor debido a su eficacia y seguridad. Esta combinación ha sido estudiada ampliamente en los que se demostró una sinergia. La FDA emitió un comunicado de los productos de prescripción con paracetamol donde incluye que deben limitarse a 325 mg máximo por unidad de dosificación debido a su alta hepatotoxicidad. En los países en los que se utiliza se ha...