Stephanie

Escape de la apoptosis

Potencial de multiplicación ilimitada
Desarrollo de una anglogenia mantenida
Capacidad para infiltrar y metabolizar
Infiltracion de matriz extracelular
Diseminación vascular y anidmiento de las células tumorales
Inestabilidad genómica: capacitación en multiples pasos
Progresión y heterogeneidad de los tumores
Modificaciones cariptipicas en los tumoresETIOLOGIA DEL CANCER
ANGENTES CANCERIGENOS
Carcinógenos químicos
Agentes de acción directa
Agentes de acción indirecta
Mecanismo de acción de los carcinógenos químicos
Carcigenia por irradacion
Oncogenia vírica y microbiana
Virus ARN oncogenos
Virus ADN oncógenos

Al igual que con los virus ARN, se han identificado varios virus ADN oncógenos que causan tumores en animales. De los diversosvirus ADN humanos, cuatro –VPH, virus de Epstein-Barr (VEB), virus de la hepatitis B (VHB) y virus herpes del sarcoma de Kaposi, también llamado virus herpes humano 8– se han implicado como causa de cáncer humano. Un quinto virus, el poliomavirus de células de Merkel, se ha identifi cado en los carcinomas de células de Merkel
y puede unirse pronto a la galería de indeseables; se describe en elcapítulo 25 . El virus herpes del sarcoma de Kaposi se trata en los capítulos 6 y 11 . Aunque no es un virus ADN, el VHC también se asocia con el cáncer y se trata brevemente aquí.

Virus ADN oncogenos
Virus de papiloma hum6ano (VPH)
Virus del papiloma humano . Se han identifi cado al menos 70 tipos de VPH genéticamente diferentes. Causan papilomas escamosos benignos (verrugas) en humano. Encambio, los VPH de alto riesgo se han implicado en la génesis de varios cánceres, particularmente
carcinoma de células escamosas del cuello uterino y la
región anogenital. 158,159 Por ello, el cáncer cervical es una enfermedad
de transmisión sexual, causada por transmisión del VPH. Además,
al menos un 20% de los cánceres orofaríngeos se asocian con el VPH.
En contraste con los cáncerescervicales, las verrugas genitales tienen
un bajo potencial maligno y se asocian con los VPH de bajo riesgo,
predominantemente VPH-6 y VPH-11. Es interesante que en las
verrugas benignas el genoma del VPH se conserva de forma episómica
no integrada, mientras que en los cánceres el genoma del VPH
se integra en el genoma del anfi trión, lo que sugiere que la integración
del ADN vírico es importante parala transformación maligna.
Como con el HTLV-1, el lugar de integración vírica en los cromosomas
del anfi trión es aleatorio, pero el patrón de integración es
clonal. Las células en las que se ha integrado el genoma vírico muestran
signifi cativamente más inestabilidad genómica. Además, puesto
que el lugar de integración es aleatorio, no existe una asociación
constante con un protooncogéndel anfi trión. Más bien, la integración
interrumpe el ADN vírico en el marco de lectura abierto E1/
E2, conduciendo a la pérdida del represor vírico E2 y a la sobreexpresión
de las oncoproteínas E6 y E7.
En efecto, el potencial oncógeno del VPH puede estar relacionado
con los productos de dos genes víricos, E6 y E7. Juntos interaccionan
con diversas proteínas reguladoras del crecimientocodifi cadas por
protooncogenes y genes supresores tumorales ( fi g. 7-43 ). La proteína
E7 se une a la proteína RB y desplaza los factores de transcripción
E2F que normalmente están secuestrados por RB, promoviendo la
progresión a través del ciclo celular. Cabe destacar que la proteína E7
de los tipos VPH de alto riesgo tiene una afi nidad más alta por RB
que E7 de los tipos VPH de bajo riesgo.E7 también inactiva los CDKI
p21 y p27. Las proteínas E7 de los tipos VPH de alto riesgo (tipos 16,
18 y 31) también se unen a las ciclinas E y A, y supuestamente las
activan. La proteína E6 tiene efectos complementarios. Se une y
media la degradación de p53 y de BAX, un miembro proapoptósico
de la familia BCL2, y activa la telomerasa. Como E7, E6 de los tipos
VPH de alto riesgo tiene una...