Stres oxidativo

Bases bioquímicas del envejecimiento. Parte I. Radicales libres: generación, blancos celulares y sistemas defensivos.
Resumen La universalidad del envejecimiento implica que su causa es básicamente la misma en todas las especies. Los radicales libres han mostrado jugar un papel importante en este complejo proceso. La aparición del oxígeno hace 2000 millones de años y la subsiguiente oxigenaciónde la biosfera ofreció grandes ventajas pero también se tornó peligroso, ya que la reducción completa de la molécula de oxígeno, que se lleva a cabo dentro de la mitocondria durante la fosforilación oxidativa para generar adenosina trifosfato (ATP), genera varios intermediarios que son demasiado reactivos como para ser bien tolerados por los seres vivos. En condiciones patológicas, los radicaleslibres (RL) pueden surgir de la ionización de la molécula de agua (H2O), pueden producirse como productos de reacciones fisiológicas, por sobreestimulación de sistemas enzimáticos endógenos que lo producen como producto colateral o por escape de electrones durante la fosforilación oxidativa mitocondrial. Típicamente, existe un equilibrio entre la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) ylas defensas antioxidantes, lo cual mantiene un control homeostático sobre el estado oxidativo celular, pero en condiciones patológicas el daño oxidativo puede sobrepasar la capacidad antioxidante y se genera el llamado estrés oxidativo, el cual puede dañar una gran variedad de macromoléculas celulares. Introducción El proceso de envejecimiento representa varios cambios morfológicos yfisiológicos que ocurren desde la madurez hasta la senescencia y que vuelven al organismo más vulnerable a la enfermedad y a la toxicidad. La supervivencia depende de la habilidad de un organismo para resistir repetidos desafíos por parte de una gran variedad de toxinas endógenas y ambientales. Por lo tanto, el aumento de la edad es el principal factor de riesgo para la aparición de enfermedadesneurodegenerativas. Todos los organismos vivos tienen una "reserva de conservación de la vida", que es un potencial funcional genéticamente determinado que permite a un organismo sobrevivir, al menos hasta la madurez reproductiva. El agotamiento de esta reserva es un proceso probabilístico que aumenta con la edad. La conservación de la vida es modulada por factores genéticos (determinados por la composicióngenética) y epigenéticos (determinados por el entorno externo o interno (hormonas): el estrés y la enfermedad (el "entorno") pueden afectar el proceso de envejecimiento). El hecho de que nadie en la historia de la existencia humana haya sobrevivido más allá de los 130 años sugiere que existe un límite máximo de vida para cada especie, lo cual también implica que hay factores extrínsecos eintrínsecos que actúan sobre la senescencia. Probablemente a causa de este límite, al aumentar la expectativa de vida (ver glosario) aumenta la incidencia de enfermedades, demostrando la inexorabilidad del envejecimiento de una especie, (por ejemplo, a los 65 años las 2/3 partes de los años que le quedan a un individuo son activos (aproximadamente 11 años de los 17 restantes), mientras que a los 85 años,sólo 1/3 de los años restantes son activos (quizás uno o dos años). La universalidad del envejecimiento implica que su causa es básicamente la misma en todas las especies. Es difícil, sin embargo, entender porqué, si el envejecimiento es una

colección de eventos deletéreos no adaptativos, éstos se conservan en una gran variedad de especies. Un rasgo común del ciclo vital de todos los organismosmulticelulares es la disminución progresiva de la eficiencia de varios procesos fisiológicos, una vez que la fase reproductiva de la vida ha pasado. Sin negar la importancia de las influencias ambientales en el envejecimiento, los biogerontólogos han argumentado que los genes juegan su parte en este proceso y estudios en la levadura S. cerevisae, la mosca de la fruta D. melanogaster y en el...