Sulfas Y Quinolonas

SULFAMIDAS
Las sulfamidas (o sulfonamidas) fueron los primeros agentes antimicrobianos efectivos contra infecciones causadas por bacterias pió-genas. La sulfacrisoidina (prontosil rojo) era uno de los colorantes incluidos por Domagk" para tratar la infección experimental por estreptococos en ratones y probó ser muy efectiva. Luego curó a su hija de una septicemia estreptocócica (que era 100%mortal en esa época) con prontosil. En 1937 se supo que el prontosil se degradaba en el organismo y liberaba sulfanilamida, la cual era el agente antimicrobiano activo. Se produjeron muchas sulfamidas que se usaron extensamente, pero debido a la rápida aparición de resistencia bacteriana y a la disponibilidad de antibióticos más seguros y efectivos, hoy su utilidad está limitada, excepto cuando secombinan con trimetoprim (como en el cotrimoxazol) o con pirimetamina (para el paludismo).

Química Todas las sulfamidas pueden considerarse derivados de la sulfanilamida (p-amino-benceno sulfonamida). Cada miembro de la familia difiere en la sustitución de su grupo N1 (sulfonamido N), que es el que rige la solubilidad, la potencia y las propiedades farmacocinéticas. Se requiere un grupo aminolibre en posición N4 para la actividad antibacteriana.

Las sulfamidas que aún tienen interés clínico son:
1. Acción corta (4 a 8 horas): sulfadiazina.
2. Acción intermedia (8 a 12 horas): sulfameto-xazol, sulfamoxol.
3. Acción prolongada (~ 7 días): sulfadoxina, sulf ametoxipiridazina.
4. Sulfamidas para propósitos especiales: sulface-tamida sódica, sulfasalazina, mafenida,sulfadiacina argéntica.

Espetro antibacteriano
Las sulfamidas son principalmente bacte-riostáticos para diversas bacterias gramposi-tivas y gramnegativas, pero pueden alcanzar concentraciones bactericidas en la orina. Los patrones de sensibilidad entre los microorganismos han cambiado en el tiempo y de un lugar a otro. Los que siguen siendo sensibles son:

S. pyogenes, Haemophüus influenzae, H.ducreyi, Calymmatobacterium granuhmatis, Vibrio chole-rae y algunos gonococos, meningococos y neumococos, E. coli y Shigella, aunque la mayoría son resistentes.

Chlamydiae: tracoma, linfogranuloma venéreo, conjuntivitis de inclusión.
Actinomyces, Nocardia y Toxoplasma.
Mecanismo de acción Muchas bacterias sintetizan su propio ácido fólico, el cual es formado a partir de ácido paraaminobenzoi-co(PABA), que es tomado del medio. Las sulfamidas son análogos estructurales del PABA e inhiben a la ácido fólico sintetasa, con lo cual disminuye la síntesis del ácido fólico y no se producen ciertas reacciones metabólicas esenciales. Las sulfamidas inhiben competitivamente la unión del PABA con el residuo pteridina para formar ácido dihidropteroico, que se conjuga con ácido glutámico para formarácido dihidrofólico. Además, dada la similitud química con el PABA, las sulfamidas pueden incorporarse y constituir un folato alterado que es nocivo.
Las células humanas también necesitan ácido fólico, pero usan el preformado que aportan los alimentos y no son afectadas por las sulfamidas. Las evidencias a favor de este mecanismo son las siguientes:

a) El PABA, en pequeñas cantidades,antago-niza la acción antibacteriana de las sulfamidas.
b) Sólo los microbios que sintetizan su propio ácido fólico y que no pueden tomarlo del medio son susceptibles a las sulfamidas. El pus y los restos tisulares contienen purinas y timidina que disminuyen los requerimientos bacterianos de ácido fólico y antagonizan la acción de las sulfamidas. El pus también es rico en PABA.

Resistencia a lassulfamidas La mayoría de las bacterias son capaces de desarrollar resistencia a las sulfamidas. Las más importantes entre ellas son los gonococos, los neumococos, S. aureus, los meningococos, E. cali, Shi-gella y algunos S. pyogenes, S. virídans y anaerobios. Los mutantes resistentes:

a) Producen mayores cantidades de PABA, o
b) su enzima folato sintetasa tiene menor afinidad por las...