Susceptibilidad de la periodontitis

Transformación de la susceptibilidad en periodontitis
RESUMEN
Las enfermedades inflamatorias crónicas como la periodontitis tienen una patogénesis compleja y una etiología multifactorial que involucra interacciones complejas entre zonas genéticas múltiples y agentes infecciosos. Intentamos investigar la influencia de polimorfismos genéticos y bacterias en riesgo de periodontitis crónica. Enpacientes con periodontitis crónica y en individuos de control sin periodontitis (N= 385) determinamos la prevalencia de 12 polimorfismos de nucleótido simple (PNS) en genes candidatos con respuesta inmune y 7 especies bacterianas de gran relevancia para la etiología de la periodontitis. Mediante el análisis del árbol de decisiones identificamos la presencia de especies bacterianas como Tannerellaforsythia, Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans y Factor de Necrosis Tumoral (FNT) en polimorfismos de nucleótido simple -857 y IL-1A -889 como discriminantes entre periodontitis y no periodontitis. El modelo alcanzó una precisión de 80%, una sensibilidad de 85%, una especificidad de 73% y ABC (área bajo la curva) de 73%. Este estudio piloto muestra que, a base de 3patógenos periodontales y PNS, los patrones pueden ser reconocidos para identificar pacientes con riesgo de padecer periodontitis. Las herramientas bioinformáticas modernas son importantes en la formación de la naturaleza multifactorial y compleja de la periodontitis.
PALABRAS CLAVE: enfermedad periodontal, polimorfismo genético, microbiología, bioinformática, susceptibilidad a enfermedades,polimorfismo de nucleótido simple (PNS).
INTRODUCCIÓN
La periodontitis es una enfermedad infecciosa de los tejidos de soporte dental. Es comúnmente aceptado que esta enfermedad posee un componente genético. La búsqueda de marcadores genéticos y genes candidatos modificadores de la enfermedad en periodontitis ha tenido como objetivo una gran variedad de PNS en genes que codifican moléculas del sistemainmune del huésped (Zhang y otros, 2011; Laine y otros, 2012). Muchos estudios de asociación han intentado correlacionar diferentes PNS con enfermedades periodontales. Los polimorfismos en diversos genes de respuesta inmune pueden asociarse a la susceptibilidad de periodontitis crónica como factor genético único en determinadas poblaciones (Loos y otros, 2005; Laine y otros, 2012). No obstante, aligual que otras enfermedades inflamatorias complejas, se asume que la periodontitis es un trastorno poligénico. Las interacciones gen-gen pueden desempeñar un rol principal, y por lo tanto los resultados del genotipado de PNS único pueden entregar información muy limitada sobre la susceptibilidad genética para la periodontitis.
La infección con microorganismos específicos en la placasubgingival (principalmente bacilos anerobios gramnegativos estrictos) es fundamental para la iniciación y la progresión de la enfermedad periodontal (Haffajee y Socransky, 1994). Las respuestas inmunes contra estos agentes microbiológicos son parcialmente determinados genéticamente (Le Bourhis y otros, 2007), y por lo tanto los genes de respuesta huésped y las variaciones genéticas intrínsecas sondeterminantes importantes para la susceptibilidad a la periodontitis (Michalowicz, 1994; Laine y otros, 2001). En consecuencia, no sólo las interacciones gen-gen, sino que también las interacciones gen-ambiente forman una cadena compleja en la que la enfermedad puede iniciarse y progresar. Planteamos la hipótesis de que la combinación de especies bacterianas y PNS podrían presentar una discriminación másalta entre la periodontitis y la salud periodontal que una especie bacteriana única o un PNS único. Nuestro objetivo era combinar diversa información genética y microbiológica para comprender la periodontitis como una enfermedad compleja en la que la combinación de estos factores de riesgo contribuye a la susceptibilidad. En este estudio se formaron 11 polimorfismos de genes candidatos y la...