Susceptibilidad Individual Y Efectos Del Alcohol

Susceptibilidad individual y efectos del alcohol: aspectos bioquímicos y genéticos


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Resumen. La gran interétnicas y la variabilidad interindividual en la inducida por el alcohol efectos tóxicos proviene de una combinación de factores genéticos y ambientales, que influyen en la toxicocinética etanol. Los sistemas hepáticos enzimáticas implicadas en el metabolismo deletanol es alcohol deshidrogenasa (ADH), aldehído deshidrogenasa (ALDH) y P4502E1 microsomales (CYP2E1). ADH se oxida el etanol a acetaldehído, que es muy eficiente oxidado a acetato por la ALDH. Alrededor del 10% de las cantidades moderadas de etanol se metaboliza por el CYP2E1, el porcentaje se incrementa cuando la ADH está saturado. Durante el metabolismo del etanol especies reactivas de oxígenoy radicales hidroxietilo se generan, provocando el estrés oxidativo, responsable de la mayor daño hepático inducido por etanol. Por su papel fundamental en la desintoxicación de los radicales, glutatión S-transferasa están ganando la atención en la etiología del alcoholismo. Todas estas enzimas han demostrado ser polimórfico, que dan lugar a fenotipos alterados. Por esta razón, los estudiosrecientes han buscado una correlación entre la variabilidad del metabolismo y las diferencias en el abuso del alcohol relacionado con los efectos.

Palabras clave: el etanol, la variabilidad interindividual, el polimorfismo, la alcohol deshidrogenasa, aldehído deshidrogenasa, CYP2E1, glutatión S-transferasa.



a partir de los resultados transitorios de un trastorno neurológico muy grave conocidacomo síndrome de alcoholismo fetal (FAS). El síndrome se ha relacionado con el metabolismo de etanol y el estrés oxidativo relacionado con y para la reducción de la producción de ácido retinoico durante la gestación.
Los estudios de familias con gemelos y el adoptado estima que el riesgo individual para el alcoholismo puede ser igual a los factores ambientales y genéticos que muestran un altogrado de interacción [3].
Origen étnico también parece conferir susceptibilidad diferente a la toxicidad del etanol, según lo sugerido por estudios que muestran que, en comparación con los afroamericanos o nativos americanos, caucásicos tienen tasas altas y bajas de eliminación del etanol, respectivamente. Las diferencias en la masa en el hígado sólo puede explicar parcialmente las diferenciasétnicas y de género en el aclaramiento medido de alcohol [4]. De hecho, recientes investigaciones de genética molecular se ha asignado a polimorfismos funcionales en los genes que codifican enzimas que participan en la toxicocinética de etanol, el papel fundamental en la determinación de la susceptibilidad diferencial inducida por el alcohol en los efectos tóxicos. Esta características genéticas puedenactuar en combinación con factores ambientales, tales como la nutrición, estilo de vida y la exposición a otros xenobióticos, responsables de la modulación adquirida (inducción / inhibición) de las mismas actividades enzimáticas [5].
En el documento de las principales características del metabolismo del etanol y los polimorfismos de las enzimas más relevantes que intervienen en la determinaciónde la susceptibilidad de diferentes eventual efecto inducido por el alcohol se presentarán brevemente.
Toxicocinética y el metabolismo del etanol
Inducida por etanol efectos se deben tanto a etanol per se y los productos de su metabolismo, incluyendo cambios redox en relación con la producción de acetaldehído y acetato.
El tiempo de la concentración de etanol en sangre después de la ingestiónde bebidas alcohólicas es estrictamente dependiente de la toxicocinética, que determina la dosis a los órganos diana y las respuestas toxicodinámicos de etanol [6].
Tras la administración oral, el etanol se absorbe fácilmente por el tracto gastrointestinal, la absorción tiene lugar por difusión pasiva a través de la pared del estómago (20%), siendo el restante 80% es absorbido por el duodeno y...