Sustancias Opioides

as opioidesSUSTANCIAS OPIOIDES

1. Biosíntesis

2. Receptores
efectos de los
receptores

3. Ubicación en sistema Nervioso

Las áreas donde se ubican estos receptores están estrechamente relacionadas con las vías de transmisión del dolor como el cuerno dorsal de la médula espinal, la sustancia gris periacueductal, zonas del tallo como los núcleos vagales y del tractosolitario, así como áreas de la sustancia pretectal y áreas del sistema límbico.
Se sabe que los agonistas de los receptores de opióides modulan la transmisión sináptica a través de mecanismos pre y postsinápticos en el sistema nervioso central. Los agonistas de los receptores mu y delta inhiben la transmisión sináptica glutaminérgica en el SNC a nivel de neuronas presinápticas en el asta dorsal de lamédula espinal, a nivel de la sustancia gris periacueductal (Vaughan & Christie, 1998) y en el mesencéfalo(10).
Alternativamente, los opióides pueden abrir uno o más canales de potasio a través de la activación de cada receptor mu, delta o kappa y de la hiperpolarización de sus membranas, lo cual genera inhibición de la transmisión excitatoria en el sistema nervioso central incluyendo la medulaespinal y las neuronas del núcleo trigeminal de la médula espinal. Estos receptores de opióides en la médula espinal se encuentran principalmente en la lamina II de Rexed, y se han estudiado ampliamente y se ha demostrado también que la sustancia gelatinosa contiene además péptidos opióides endógenos como las encefalinas (Hunt, 1980, Merchenthaler, 1986) (11).
Las neuronas de la sustanciagelatinosa reciben preferencialmente delgadas fibras mielinizadas A delta, y no mielinizadas de tipo C, indicando como estas neuronas participan en la transmisión nociceptiva. De igual manera, los neurotransmisores inhibitorios: glicina, GABA y L- glutamato involucran la transmisión nociceptiva de las neuronas de la sustancia gelatinosa de la médula espinal.(12)

4. Tipo de receptores(clasificación)

5. Mecanismos de Acción

Disminuir la liberación de neurotransmisores excitatorios (inhibición presináptica), los agonistas Mú y Delta inhiben la adenil ciclasa en cerebelo, a nivel del hipocampo los receptores Mú median la inhibición presináptica del GABA que es lo que produce el síndrome de abstinencia anteriormente reseñado.
Los agonistas Kappa inhiben los canales de calcio poreso hablámos de la papaverina dá origen al verapamil y se usa como antiarrítmico y antihipertensivo.
Los agonistas delta tienen un aumento en la conductancia al potasio.
El efecto general de los receptores opioides: INHIBIR, mediante la hiperpolarización que genera la salida intracelular de potasio o inhibiendo la despolarización mediante el impedimento a la entrada de calcio (Figura 3).
* losagonistas provocan analgesia al unirse a receptores específicos acoplados a la proteína G, ubicados principalmente en regiones del cerebro y medula espinal implicadas en la transmisión y modulación del dolor.
* Un opioide puede funcionar con diferentes potencias como agonista, agonista parcial, o antagonista en mas de una clase o subtipos de receptores, no es sorprendente que puedan producirdiversos efectos farmacológicos.
* A nivel molecular, los receptores opioides son proteínas acopladas a proteínas G, y a través de esta interacción afectan las compuertas de iones, modulan el Ca2+ intracelular y alterar la fosforilación.
La analgesia, así como las propiedades eufóricas, depresoras respiratorias y de dependencia física de la morfina, se generan de las acciones sobre losreceptores μ.

Los sucesos o eventos que siguen a la uni�n del receptor con sus agonistas son complejos e intervienen
Los canales i�nicos (Ca++, Na+, y Mg++)
La calmodulina
La adenilciclasa
Los nucle�tidos c�clicos
La hiperpolarizaci�n de la neurona.
Al despolarizarse la fibra C, aumenta el Ca++ intracelular lo que lleva a la liberaci�n de glutamato y aspartato (amino�cidos excitatorios=...