Síndrome De Williams

SINDROME DE WILLIAMS

Sindrome descrito en 1961 por J.C.P. Williams, un cardiólogo de Nueva Zelandia quien notó características físicas semejantes en niños con patología cardíaca y retraso mental. El marcador biológico fue determinado en 1993 por Amanda Ewart y colaboradores en la Universidad de Utah quienes descubrieron que la estenosis supravalvular aórtica, defecto cardíaco típico de estesindrome, se debía a una mutación en uno de los genes que codifica la elastina 7q 11,23. (1)

TC \l 1 "Sindrome descrito en 1961 por J.C.P. Williams, un cardiólogo de Nueva Zelandia quien notó características físicas semejantes en niños con patología cardíaca y retraso mental. El marcador biológico fue determinado en 1993 por Amanda Ewart y colaboradores en la Universidad de Utah quienesdescubrieron que la estenosis supravalvular aórtica, defecto cardíaco típico de este sindrome, se debía a una mutación en uno de los genes que codifica la elastina 7q 11,23. (1)"

Este sindrome comprende una combinación especial y única de dismorfias faciales y somáticas que provocan aspecto de duende, alteraciones cardiacas, retraso mental leve a moderado, y lo que es más llamativo, con un perfilcognitivo especial. Los individuos con Sindrome de Williams (SW) tienen un déficit significativo de las habilidades viso espaciales y de la motricidad que contrasta con una alta capacidad de expresión del lenguaje, con una personalidad extravertida y habilidades sociales que los hacen amistosos y comunicativos (1,2,3).
Es una patología rara, ocurre en 1/20.000 a 1/50.000 nacidos vivos(1,2). El SW es depresentación esporádica aunque se ha publicado también casos familiares que se han comportado con herencia autosómica dominante.

Etiopatogenia

Con estudios de genética molecular se ha demostrado que la disrupción del gen de la elastina (ELN) ubicado en 7q 11, 23 provoca la forma autosómica dominante de la estenosis supravalvular aórtica (ESVA) aislada. Estudios en pacientes portadores de SWy ESVA han mostrado que la mayor parte de los pacientes con SW son heterozigotos para el locus de la elastina. El déficit de elastina explica además de la insuficiencia valvular aórtica, el aspecto envejecido de la piel y el tono áspero de la voz. La elastina es una proteína que es responsable de las propiedades elásticas de las arterias del pulmón, del intestino y de la piel por lo que sudéficit puede explicar el aspecto cutáneo envejecido precoz y la asociación con estenosis supravalvular aórtica, hernias y dismorfias faciales.

TC \l 2 "Con estudios de genética molecular se ha demostrado que la disrupción del gen de la elastina (ELN) ubicado en 7q 11, 23 provoca la forma autosómica dominante de la estenosis supravalvular aórtica (ESVA) aislada. Estudios en pacientes portadores de SWy ESVA han mostrado que la mayor parte de los pacientes con SW son heterozigotos para el locus de la elastina. El déficit de elastina explica además de la insuficiencia valvular aórtica, el aspecto envejecido de la piel y el tono áspero de la voz. La elastina es una proteína que es responsable de las propiedades elásticas de las arterias del pulmón, del intestino y de la piel por lo que su déficitpuede explicar el aspecto cutáneo envejecido precoz y la asociación con estenosis supravalvular aórtica, hernias y dismorfias faciales. "

La variación fenotípica no está relacionada con el tamaño de la delección que puede ser de hasta 115Kb hacia cada lado del gen de la ELN sino que se ha considerado que se debe a la alteración en genes contiguos al gen de la ELN. Entre estos están los genesREFC2, WSCR1, WSCR4, FZD3, STX1A, y el gen de la LIM kinasa 1 ( LMK1) que parece tener expresión en el SW y que siempre se altera asociado al gen ELN y que puede explicar el retraso mental, las dificultades viso espaciales y la hiperacusia (4). Esta asociación algunos autores la atribuyen a la proximidad de ambos genes y la relacionan con la formación de vías fronto cerebelosas asociadas a las...