Síntesis de un agente anticancer

Ditosilato de Lapatinib

Nombre Químico: N - (3 - chloro - 4 - {[(3 - fluorophenyl)methyl]oxy}phenyl) - 6 - [5 - ({[2 (methylsulfonyl)ethyl]amino}methyl) - 2 - furanyl] - 4 - quinazolinaminebis(4methylbenzenesulfonate) monohydrate
Nombre Comercial: Tykerb/Tyverb comercializado por GlaxoSmithKline (GSK)
Actividad terapéutica: Droga utilizada para cáncer de seno y otros tumores. Se utilizapara
tratamiento de pacientes con cáncer de seno avanzado o con metástasis. Es un inhibidor de la
tirosina quinasa que interrumpe la vía del receptor de crecimiento HER2.
Estatus Regulatorio:





Registrado por GSK en las patentes US 6,713,485 B2 y US 6,727,256 B1. Formas
cristalinas registradas en US 7,157,466 B2.
Fue aprobado en 2007 por la FDA para ser utilizado en pacientes decáncer de seno en
combinación con Capecitabina.
En Enero de 2014 fue probado por la FDA para ser usado en el tratamiento de
pacientes post-menopáusicos con cáncer de seno con metástasis.
Está enpruebas para ser utilizado en el tratamiendo de cáncer gástrico.
Lapanitib está aprobado para su venta en: Estados Unidos, Australia, Baharain, Kuwait,
Venezuela, Brasil, Nueva Zelanda, Corea delSur, Suiza, Japón, Jordania, la Unión
Europea, Líbano, India y Paquistán

Métodos Sintéticos:
Las primeras síntesis Ditosilato de Lapatinib fueron involucran acoplamientos catalizados por
Paladio de4-anilino-6-Yodo-quinazolina (II) con furanos sustituidos mediante reacciones de
Stille o Suzuki. Estos procedimientos están reportados en las patentes US 6,727256 BI, US
7,157,466 B2 y US7,157,466 B2.
Esta síntesis convergente inicia con la alquilación de un Nitrofenol con Bromuro de Bencilo
utilizando Carbonato de Potasio para obtener un éter (Esquema 1). La síntesis continúa con lareducción del grupo Nitro para obtener la anilina correspondiente I la cual reacciona
desplazando el halógeno de del Cloruro de Enol II para formar la 4-anilino-6-Yodo-quinazolina
III.

Esquema 1....