T8

Laura del Olmo

TEMA 8: ACTIVACIÓN Y FUNCIONAMIENTO DE LOS LINFOCITOS
T. COOPERACIÓN Th-Tc

La clave de toda la activación del linfocito T radica en la SINAPSIS INMUNITARIA:
encuentro temporal entre 2 células que se “pasan” información.
Esta unión temporal necesita que se produzca durante un tiempo suficiente como
para que se pueda transmitir el mensaje y se asegura mediante moléculas deadhesión.
Habrá interacciones ligando-receptor y comunicaciones yuxtacrinas en las cuales hay
actividad correceptor.

 CARACTERÍSTICAS DEL RECEPTOR DE LA CÉLULA T (TcR)
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El receptor de la célula T (TcR) es un dominio de reconocimiento de antígenos
que se ancla en la membrana de las timocitos.

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Se encuentra únicamente en la membrana ya que NO ES SOLUBLE. En un
principio se pensaba que era un receptorde hormonas por su localización en la
membrana.

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Es muy similar a la región Fab (fragmento de unión al antígeno) de las
inmunoglobulinas porque tiene una mitad muy similar a la cadena ligera y otra
mitad similar a la cadena pesada, pero con un añadido, que es un dominio de
aminoácidos que ancla esta molécula a la membrana de la célula T.
El TcR será por tanto un dominio Fab con un fragmentotransmembrana.

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No obstante, los genes que codifican al TcR son muy diferentes que los que
codifican a las inmunoglobulinas, aunque pertenecen a la misma familia.

¡ATENCIÓN! Diferencia básica entre el TcR y la
INMUNOGLOBULINA:
 El TcR NUNCA ES SOLUBLE.
 La Ig PUEDE SER tanto SOLUBLE como de membrana.

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Hay solo 2 tipos de TcR (mientras que existen varios isotipos de Ig) queposeen
2 cadenas alfa (homóloga de la cadena ligera de las inmunoglobulinas) y beta
(homóloga de la cadena pesada):

La mayoría de timocitos tienen receptores α-β.
1. Receptor ALFA-BETA (>90% de las células T): el TCR α-β es como la
IgG, es decir, es el más abundante.
o El TcR posee moléculas acopladas que sirven para transmitir el
mensaje, pues él mismo no transducirá la señal intracelular yaque no se mueve de la membrana del timocito.
o Su principal “ayudante” es el CD3, que es un tipo de receptor
adyacente al TcR que colabora en transducir la señal
intracelular y además nos resulta útil como marcador de
linfocitos T.

Siempre que veamos CD3 estaremos en presencia de un linfocito T.
El TcR DETECTA al antígeno pero requiere de la colaboración del
CD3 para transmitir la señal.
2.Receptor gamma-delta (~5%): el TCR γ-δ es como la IgM, es decir, es
el primero que aparece pero menos abundante y menos específico.

 REORDENAMIENTO DE LOS GENES DEL TcR
El reordenamiento de genes que crean la variabilidad de TcR es muy similar a la
reordenación genética de las inmunoglobulinas:
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La cadena α tiene una estructura similar a la cadena ligera con los dominios
Variable (V), Joining (J) yConstante (C).

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La cadena β tiene una estructura similar a la cadena pesada con los dominios J
y C duplicados pero además presenta fragmentos D.

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 DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS T EN EL TIMO: selección positiva
y negativa
Como ya sabemos los linfocitos T maduran en el timo y existen 2 subtipos:
 Linfocitos CD4 colaboradores o “helper” (Th)  reconocen HLA II.
 LinfocitosCD8 citotóxicos (Tc)  reconocen HLA I.

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Los linfocitos T “nacen” en la médula ósea y llegan sin madurar (“vírgenes”) al
timo. En el primer momento en el que llegan al timo o durante la primera fase
los linfocitos son doble positivo, es decir, son a la vez CD4 y CD8.

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A continuación son “chequeados” por células presentadoras de antígenos que
les presentan el HLA, y según reconozcan HLA I o HLAII se diferenciarán hacia
un subtipo de linfocito T u otro.
 Si reconocen los dos tipos de HLA el linfocito se diferenciará
preferentemente hacia CD4, que son más abundantes.
 Aquel linfocito que no reconoce ningún HLA se muere por apoptosis
pues no podrá reconocer antígenos (selección positiva).

La diferenciación de un timocito en CD4 ó CD8 es IRREVERSIBLE.

1) SELECCIÓN POSITIVA: se basa...