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ANTICOAGULANTES: FARMACOLOGÍA, MECANISMOS DE
ACCIÓN Y USOS CLÍNICOS


Generalidades:
Cuando existe una rotura de un vaso, se activa un conjunto de células y proteínas que la sangre transporta, interactuando con la pared lesionada. Estos elementos activados provocan la conversión de la sangre, desde su estado líquido a una sustancia sólida (“coágulo”) que se deposita alrededor y en elgrueso de la pared actuando como tapón, Hemostasia. Si en lugar de existir una rotura del vaso, se produce una grieta o una rugosidad en la parte interna de su pared, se desencadenarán y activarán los mismos mecanismos y se producirá la misma masa sólida, pero en el interior del vaso, Trombosis.
La trombosis es una complicación importante de varias condiciones médicas y quirúrgicas, que pueden serprevenidas o ser efectivamente tratadas. La trombosis puede producir
la obstrucción de un vaso sanguíneo y está implicada en varias enfermedades de alta morbimortalidad (infarto de miocardio, infarto cerebral, tromboembolismo pulmonar). Actualmente, tres clases de fármacos están disponibles para ello: medicamentos anticoagulantes, agentes antiplaquetarios y drogas trombolíticas. Los primerosdos grupos previenen la formación y crecimiento del trombo, mientras que el tercer grupo lisa un trombo previamente existente.


Fármacos que evitan la formación del trombo:
La formación de trombos intravasculares depende de la puesta en marcha del proceso de la coagulación y de la agregación plaquetaria. La agregación plaquetaria se inicia por el contacto con el colágeno de la pared vascular“adhesión plaquetaria”, luego por secreción de ADP y de tromboxano A2 se produce la “activación plaquetaria”. El ADP, el tromboxano A2 y la trombina aumentan el calcio citoplasmático y producen la agregación y la contracción de las plaquetas en la “retracción del coágulo”.


Fármacos que evitan el crecimiento del trombo:
El fármaco más característico de estos es la heparina, que es unmucopolisacárido de peso molecular variable, integrado por glucosaminas sulfonadas, en que los grupos amino proporcionan la carga eléctrica negativa y su actividad. Las cadenas de heparina neutralizan los factores activados ejerciendo la antitrombina III de cofactor. Esta acción la pueden realizar al presentar dos porciones bien diferenciadas: una parte de la cadena se une sobre la antitrombina III y otraparte neutraliza el centro activo de la trombina, esta porción se halla integrada por cinco azúcares situados en el mismo orden. La heparina actúa inmediatamente después de su administración y no requiere de transformaciones previas, no se absorbe por el tubo digestivo, se debe administrar parenteralmente (subcutánea o endovenosa), se cataboliza por el hígado que elimina los grupos sulfato y seexcreta por la orina. Por ello, en hepatopatías o neuropatías puede aumentar su acción.

Fármacos fibrinolíticos:
Es el único tratamiento verdaderamente curativo, pero se halla sujeto a graves riesgos hemorrágicos, motivo por el cual solo debe realizarse en medios hospitalarios. Solo puede utilizarse cuando el accidente trombótico se ha producido recientemente.

Los anticoagulantes son ungrupo de sustancias de distinta naturaleza química relacionados por su efecto biológico. Se pueden dividir en:

Anticoagulantes de acción directa: aquellos que por sí solos son capaces de inhibir la cascada de la coagulación. Ejemplos: inhibidores directos de trombina (hirudina, argatroban).

Anticoagulantes de acción indirecta: aquellos que mediante su interacción con otras proteínas oactuando en otras vías metabólicas, alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulación. Ejemplos: inhibidores mediados por antitrombina III (heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular, danaparoide sódico); inhibidores de la síntesis de factores de coagulación (derivados del dicumarol). Pueden administrarse por vía parenteral (subcutánea o endovenosa) para inducir un estado...