talasemia

Talasemias
Son alteraciones genéticas cuyo resultado es la ausencia, o producción disminuida de una o más cadenas de globinas normales la secuencia de aminoácidos es normal por lo que las talasemias se consideran, defectos cuantitativos ya que estructuralmente la globina es generalmente normal
Se clasifican según la cadena afectada alfa, beta, gamma, delta-beta, gamma-delta –beta
Laherencia en la talasemia sigue las leyes de Mendel siendo autosomica codominante las mutaciones que originan las talasemias pueden afectar al propio gen de la globina o a cualquiera de los procesos necesarios para que el flujo de información llegue desde el gen a la cadena de globina


Talasemias alfa
Hay dos formas clínicas importantes de talasemia alfa el Hidrops fetal por hemoglobinaBart y la enfermedad de la hemoglobina H las cuales resultan de la interacción de dos determinantes genéticos talasemicos alfa (alfaº y alfa+)
Talasemia alfa º resulta de la perdida 8delecion) de ambos genes de globina alfa de el cromosoma 16 donde cuyo haplotido seria (- -/)

Talasemia alfa + resulta bien por la delecion solamente de uno de los genes de cada par o en otros casos denominadosno delecion en los que el gen esta intacto pero tiene mutaciones que le hacen inactivo parcial o completamente


Se clasifican en:
1 tipo delecion cuyo haplotido es (- alfa /) (- a / - a)
2 tipo no delecion: se han caracterizado diversos tipos cuyo haplotido seria (alfa alfa/ T) o (alfa+alfa)
3 Hemoglobina constan spring : se considera otro grupo de no delecion se origina por lamutación de una única base en el codón de terminación de la cadena alfa 2 continuando la lectura del ADN cuando debería finalizar y por lo tanto sintetizándose una cadena alfa con 31 aminoácidos mas en el extremo C terminal pero en cantidad reducida dado que el ARN alargado es inestable el haplotipo es (alfa CS/) y se comporta como a + talasemia ( - a )
 Perdida en un solo gen alfa: En este caso noexiste manifestación clínica. Solo se diagnostica mediante técnicas complejas de análisis de ADN.
 Perdida de dos genes alfa: produce un cuadro denominado talasemia menor o rasgo talasemico; no suele provocar problemas de salud importantes pero los individuos afectados pueden padecer una ligera anemia y transmitir la enfermedad a sus descendientes.
 Perdida de tres genes alfa: constituye ladenominada enfermedad de Hb H, esto produce anormalidades en los glóbulos rojos que derivan en su destrucción rápida. En esta enfermedad la producción de Hb A va de 25 a 30%.en el adulto, la cadenas beta sin pareja se acumulan y forman tetrámeros β4, denominadas Hb H. Es frecuente en China e Indonesia y se han descrito también algunos casos en Italia y Sudamérica y en España. Cursan con un cuadroclínico de anemia hemolítica de intensidad moderada exacerbada por infecciones o por la ingesta de algunos medicamentos oxidantes, y moderada esplenomegalia. Es frecuente la supervivencia hasta la etapa media de la edad adulta, sin transfusiones.
 Perdida de cuatro genes alfa: es la denominada talasemia grave o mayor en la cual se produce la muerte del niño durante la gestación o en el periodoque sigue al parto. Esta enfermedad es incompatible con la vida del niño. Como la síntesis de la cadena alfa falla la HbA y la HbF disminuyen y en su lugar aumentan la Hb de Bart (cuatro cadenas gamma), que tiene una extraordinaria afinidad por el O2, ycasi no lo suministra a los tejidos, causando asfixia y muerte; o la Hb H
Grado manifestaciones
Perdida de un gen a Paciente sano. No
presentamanifestaciones
clínicas ni anemia
Perdida de dos genes a (talasemia menor) El paciente puede
presentar una ligera
anemia.
Perdida de tres genes a(enfermedad de de hemoglobina H) El paciente presenta
anemia con glóbulos
rojos de menor tamaño
Perdida de cuatro genes a
(talasemia mayor o grave ) Produce la muerte del
feto durante la
gestación o después
del parto...