Taller 7
Páginas: 9 (2217 palabras)
Publicado: 25 de marzo de 2015
PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
INMUNOLOGIA ORAL
DRA. MARÍA ALEXANDRA BEDOYA
TALLER 7
1. Describa de forma secuencial y muy completa, el proceso de maduración de un LT.
La característica que distingue el reconocimiento del antigeno por los linfocitos B y T es la restricción CMH. Tanto la maduración de las células progenitoras en el timo como la activación de los LTvírgenes en la periferia están condicionadas por la intervención de las moléculas CMH. La diversidad de reconocimiento antigénico de la población T se reduce durante la maduración tímica, mediante un proceso de selección que solo permite madurar a las células que reconocen al CMH y reaccionan frente a lo no propio. Los estados finales de la maduración discurren a lo largo de dos vías, que generandos subpoblaciones (CD4+ y CD8+) funcionalmente distintas y que presentan restricción por moléculas CMH de Clase II y Clase I, respectivamente.
Los progenitores T empiezan pronto a emigrar al timo desde los sitios de hematopoyesis iniciales (11 días de gestación en el ratón y 8-9 semana en humanos). La maduración supone el reordenamiento de los genes para el TCR de la línea germinal y laexpresión de una serie de marcadores de membrana. Las formas de desarrollo en el timo se llaman timocitos, que proliferan y se diferencian a lo largo de vías de desarrollo que producen distintas subpoblaciones T. El desarrollo T comienza cuando arriba al timo un pequeño número de Precursores linfoides desde la sangre. Hasta ahora se pensaba que la arquitectura tímica era necesaria para el desarrollo T,pero se ha comprobado por experiencias in vitro que lo necesario es que las células estromales de la médula ósea expresen el ligando para el receptor Notch; las células que portan este receptor se comprometen desde este momento con la línea de desarrollo T. Tras la llegadla timo las células precursoras, que todavía no han reordenado sus genes, penetran en el cortex y proliferan lentamente.
Duranteunas tres semanas pasan por una serie de estados que se caracterizan por cambios fenotípicos en su superficie. Al comienzo del desarrollo carecen de CD4 y CD8, por lo que se denominan células doble negativas (DN). Estas DN pueden dividirse un cuatro subpoblaciones (DN1-4), caracterizadas por la presencia o ausencia de ciertas moléculas como c-Kit (el receptor para el factor de crecimiento decélulas madre o CSF), CD44 (una molécula de adhesión) y CD25 (cadena alfa del receptor para IL-2). Durante la fase DN2 empieza el reordenamiento génico de las cadenas, γ, δ y ε; el locus α no se reordena, posiblemente porque el DNA está muy compactado y no es accesible a la maquinaria de recombinación. Cuando las células progresan hacia DN3, prosigue el reordenamiento de TCRγ, TCRδ y TCRε. Las célulasdestinadas a ser Tγδ suponen un pequeño porcentaje (< 5% de los timocitos maduros) divergen en la transición entre DN2 y DN3 y maduran con pocos cambios superficiales.
La mayor parte de las células están destinadas a ser Tαβ, adquieren el fenotipo DN3 (c-Kit-, CD44-, CD25+) y ya expresan la cadena β del receptor. Esta cadena β se combina con una glucoproteína de 33 kDa, conocida como cadenapre-T, y se asocia con CD3 para formar el complejo receptor pre-T (las proteínas Notch tienen un papel crítico en esta fase del desarrollo T; las que no expresan Notch no siguen la maduración). La formación del pre-TCR activa una vía de transducción de señales, con varias consecuencias: • Indica que una célula ha conseguido un reordenamiento productivo de la cadena β del TCR y la señala para laposterior proliferación y maduración • Suprime reordenamientos posteriores de gen de cadenas β (exclusión alélica) • Vuelve a la célula susceptible al reordenamiento de la cadena α del TCR • Induce la progresión del desarrollo hacia el estado doble positivo (CD4+CD8+) Tras el reordenamiento de la cadena β la célula progresa rápidamente por DN3 y DN4 y da lugar a la población doble positiva (DP) (se...
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
INMUNOLOGIA ORAL
DRA. MARÍA ALEXANDRA BEDOYA
TALLER 7
1. Describa de forma secuencial y muy completa, el proceso de maduración de un LT.
La característica que distingue el reconocimiento del antigeno por los linfocitos B y T es la restricción CMH. Tanto la maduración de las células progenitoras en el timo como la activación de los LTvírgenes en la periferia están condicionadas por la intervención de las moléculas CMH. La diversidad de reconocimiento antigénico de la población T se reduce durante la maduración tímica, mediante un proceso de selección que solo permite madurar a las células que reconocen al CMH y reaccionan frente a lo no propio. Los estados finales de la maduración discurren a lo largo de dos vías, que generandos subpoblaciones (CD4+ y CD8+) funcionalmente distintas y que presentan restricción por moléculas CMH de Clase II y Clase I, respectivamente.
Los progenitores T empiezan pronto a emigrar al timo desde los sitios de hematopoyesis iniciales (11 días de gestación en el ratón y 8-9 semana en humanos). La maduración supone el reordenamiento de los genes para el TCR de la línea germinal y laexpresión de una serie de marcadores de membrana. Las formas de desarrollo en el timo se llaman timocitos, que proliferan y se diferencian a lo largo de vías de desarrollo que producen distintas subpoblaciones T. El desarrollo T comienza cuando arriba al timo un pequeño número de Precursores linfoides desde la sangre. Hasta ahora se pensaba que la arquitectura tímica era necesaria para el desarrollo T,pero se ha comprobado por experiencias in vitro que lo necesario es que las células estromales de la médula ósea expresen el ligando para el receptor Notch; las células que portan este receptor se comprometen desde este momento con la línea de desarrollo T. Tras la llegadla timo las células precursoras, que todavía no han reordenado sus genes, penetran en el cortex y proliferan lentamente.
Duranteunas tres semanas pasan por una serie de estados que se caracterizan por cambios fenotípicos en su superficie. Al comienzo del desarrollo carecen de CD4 y CD8, por lo que se denominan células doble negativas (DN). Estas DN pueden dividirse un cuatro subpoblaciones (DN1-4), caracterizadas por la presencia o ausencia de ciertas moléculas como c-Kit (el receptor para el factor de crecimiento decélulas madre o CSF), CD44 (una molécula de adhesión) y CD25 (cadena alfa del receptor para IL-2). Durante la fase DN2 empieza el reordenamiento génico de las cadenas, γ, δ y ε; el locus α no se reordena, posiblemente porque el DNA está muy compactado y no es accesible a la maquinaria de recombinación. Cuando las células progresan hacia DN3, prosigue el reordenamiento de TCRγ, TCRδ y TCRε. Las célulasdestinadas a ser Tγδ suponen un pequeño porcentaje (< 5% de los timocitos maduros) divergen en la transición entre DN2 y DN3 y maduran con pocos cambios superficiales.
La mayor parte de las células están destinadas a ser Tαβ, adquieren el fenotipo DN3 (c-Kit-, CD44-, CD25+) y ya expresan la cadena β del receptor. Esta cadena β se combina con una glucoproteína de 33 kDa, conocida como cadenapre-T, y se asocia con CD3 para formar el complejo receptor pre-T (las proteínas Notch tienen un papel crítico en esta fase del desarrollo T; las que no expresan Notch no siguen la maduración). La formación del pre-TCR activa una vía de transducción de señales, con varias consecuencias: • Indica que una célula ha conseguido un reordenamiento productivo de la cadena β del TCR y la señala para laposterior proliferación y maduración • Suprime reordenamientos posteriores de gen de cadenas β (exclusión alélica) • Vuelve a la célula susceptible al reordenamiento de la cadena α del TCR • Induce la progresión del desarrollo hacia el estado doble positivo (CD4+CD8+) Tras el reordenamiento de la cadena β la célula progresa rápidamente por DN3 y DN4 y da lugar a la población doble positiva (DP) (se...
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